本病目前尚无根治方法，主要是代替和对症治疗。治疗的目的在于预防因长期干燥而造成口、眼局部的损伤和纠正脏器损害对身体的影响。
为了防止口于加重，应停止抽烟、饮酒，避免服用含抗胆碱能作用的药物。要注意口腔卫生，主餐后用含氟牙膏刷牙，这样可以减少龋齿和口腔继发感染的可能，有龋齿者要及时找牙科医生修补。平时可用麦冬、沙参;双花、甘草等中药泡水代茶饮，以保持口腔不予为宜。口腔念珠菌感染者可用制霉菌素。
干燥性角膜结膜炎可给以人工泪液。以减轻角膜的损伤，常用0.5%～1%甲基纤维素眼液点眼，每0.5～0.3小时1次，也可用硫酸软骨素溶液、润舒滴眼液等。若有角膜上皮脱落及溃疡可用四环素眼膏等。除非有特殊指征，应避免局部使用皮质激素类药物，以免角膜变薄，甚至穿孔。
必要时，夜间可戴软性眼罩，以防止泪液蒸发。以眼于为主要症状者，经内科治疗无效，可进行包括泪小管在内的上下泪点凝固封锁术，以保存泪液。溴己新(必嗽平)16毫克口服，每月3次，具有黏液溶解作用，也被用来减轻口、眼干燥，但疗效尚难肯定。 肌、关节痛者可服用双氯芬酸钠(挠他林、戴芬、恰美力、莫忧可、布洛芬等非甾体类抗炎药。 当病人出现血管炎、神经系统病变、间质性肺炎、肾小球肾炎、白细胞减少等时，可考虑用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂治疗，如泼尼松(强的松)每日10～60毫克，同时也可联合应用甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等。对病情不甚严重的病人，尤其泪腺或涎腺功能未完全丧失者，可试用氯喹或羟氯喹。继发性干燥综合征，则以治疗原发病为主
