1、发热很少是单一病理过程，肿瘤与结缔组织病在发热过程中可夹杂感染因素，致使临床表现复杂，但绝大多数根据临床特点与全面检查后仍可明确诊断。了解原因不明发热病因分布的频率，有助于提供临床诊断的逻辑思维。根据热程、热型与临床特点，可分为急性发热(热程小于2周)、长期发热(热程超过2周，且多次体温在38℃以上)、和反复发热(周期热)。一般认为急性发热病因中感染占首位，其次为肿瘤、血管-结缔组织病。这三类病因概括了90%原因不明发热的病因诊断。感染性疾病在原因不明发热中占多数，以细菌引起的全身性感染、局限性脓肿、泌尿系感染、胆道感染为多见，结核病居第二位，其中肺外结核远多于肺结核。恶性肿瘤以发热为主要表现者，依次为淋巴瘤、恶性组织细胞瘤和各种实质性肿瘤，在原因不明发热中所占比例较既往增高。
2、原因不明发热的诊断原则是对临床资料要综合分析判断，热程长短对诊断具有较大的参考价值。感染性疾病热程相对为最短。如热程短，呈渐进性消耗衰竭者，则以肿瘤为多见。热程长，无中毒症状，发作与缓解交替出现者，则有利于血管-结缔组织病的诊断。在原因不明发热诊治过程中，要密切观察病情，重视新出现的症状和体征，并据此做进一步检查，对明确诊断很有意义。
3、病史与体格检查
详细询问病史(包括流行病学资料)，认真系统地体格检查非常重要。如起病缓急，发热期限与体温的高度和变化。有认为畏寒多数提示感染，然而淋巴瘤、恶性组织细胞瘤等约2/3也有畏寒，说明畏寒并非感染性疾病所特有。但有明显寒战则常见于严重的细菌感染(肺炎双球菌性肺炎、败血症、急性肾盂肾炎、急性胆囊炎等)、疟疾、输血或输液反应等。在结核病、伤寒、立克次体病与病毒感染则少见。一般不见于风湿热。发热同时常伴有头昏、头晕、头痛、乏力、食欲减退等非特异症状，无鉴别诊断意义。但是定位的局部症状，有重要参考价值。如发热伴有神经系统症状，如剧烈头痛、呕吐。意识障碍及惊厥、脑膜刺激征等，则提示病变在中枢神经系统，应考虑脑炎、脑膜炎。老年患者有严重感染时，常有神志变化，而体温不一定很高值得注意。
询问流行病学史，如发病地区、季节、年龄、职业、生活习惯、旅游史，与同样病者密切接触史、手术史、输血及血制品史、外伤史、牛羊接触史等，在诊断上均有重要意义。有时一点的发现即可提供重要的诊断线索。
