1.脑脊液检查
在后天获得性髓鞘脱失疾病中常伴有脑脊液单个核细胞计数正常或轻度增高，一般在15×10/L以内，通常不超过50×10/L，脑脊液细胞增多时衡量疾病活动的重要指标。脑脊液检测IgG鞘内合成、CSF总蛋白含量强度增高、 IgG比例增高、脑脊液-IgG指数增高、寡克隆区带阳性及髓鞘碱性蛋白增高等。在遗传性髓鞘脱失疾病，可表现为正常脑脊液。
2.电生理相关检查
可行视觉诱发电位、脑干听诱发电位及体感诱发电位检查、脑电图检查等。
3.CT扫描或MRI成像
MRI检查敏感性高，可发现小脑、脑干、视神经和脊髓无症状MS斑块;可连续动态观察病灶进展、消退及转归。在遗传性髓鞘形成障碍疾病中，MRI常表现为脑室周围或白质区域对称性白质病变。
4.其他
对于考虑特定病因的髓鞘脱失患者，可进行病因诊断检查，如亚急性脊髓联合变性，可检查血清维生素B12、内因子等;如考虑感染相关性髓鞘脱失，可检测HIV病毒、梅毒等;对脑桥中央髓鞘溶解综合征患者，可监测血钠水平等。
