1、心力衰竭及腿部静脉炎是造成腿部慢性(长期)肿胀的两大主因。据临床实践表明，静脉炎只会造成患者—的腿肿胀，而造成充血的心力衰竭则会使得两条腿都肿胀起来;静脉炎会引起疼痛，心力衰竭引起的肿胀则不会痛;造成腿部肿胀的各种疾病都有各自不同的发病机制及特征。
2、心脏病、高血压、病毒感染或是心瓣膜病变等等疾病使心肌变得衰弱无力，这时心脏无法将血液顺利送入肺部，血液便开始倒流入静脉当中，然后就会汇流入位于心脏下面的器官——肝脏，使得肝脏充血而肿胀起来。如果情形未见改善，最后血液甚至会回流腿部的静脉里而形成腿部肿胀。
3、患有严重肾脏疾病的人，全身各处都会出现肿胀的现象，腿部、脸部或是手指无一幸免，之所以会发生全身性的肿胀，是因为蛋白质从尿液流失太多所致。
4、后期阶段较严重的肝病，会因两种机制而引起腿部肿胀。一种是因为肝细胞受到破坏无法制造足够的蛋白质，所造成的结果就像肾脏病变致使蛋白质流失所引起的状况一样;为了平衡血管内和血管外围组织的蛋白质含量，血液里的液体会流入组织内而造成组织肿胀。另一种就是肝脏有瘢痕(结疤)，使得从腿部流往心脏的血液无法通过肝脏，造成血液回流的现象。另外，腹腔里肿大的腺体或是肿瘤也可能会压迫到静脉，因而造成腿部的肿胀。
