1、心力衰竭及腿部静脉炎是造成腿部慢性(长期)肿胀的两大主因。据临床实践表明，静脉炎只会造成患者―的腿肿胀，而造成充血的心力衰竭则会使得两条腿都肿胀起来;静脉炎会引起疼痛，心力衰竭引起的肿胀则不会痛;造成腿部肿胀的各种疾病都有各自不同的发病机制及特征。
2、心脏病、高血压、病毒感染或是心瓣膜病变等等疾病使心肌变得衰弱无力，这时心脏无法将血液顺利送入肺部，血液便开始倒流入静脉当中，然后就会汇流入位于心脏下面的器官――肝脏，使得肝脏充血而肿胀起来。如果情形未见改善，最后血液甚至会回流腿部的静脉里而形成腿部肿胀。
3、患有严重肾脏疾病的人，全身各处都会出现肿胀的现象，腿部、脸部或是手指无一幸免，之所以会发生全身性的肿胀，是因为蛋白质从尿液流失太多所致。
4、后期阶段较严重的肝病，会因两种机制而引起腿部肿胀。一种是因为肝细胞受到破坏无法制造足够的蛋白质，所造成的结果就像肾脏病变致使蛋白质流失所引起的状况一样;为了平衡血管内和血管外围组织的蛋白质含量，血液里的液体会流入组织内而造成组织肿胀。另一种就是肝脏有瘢痕(结疤)，使得从腿部流往心脏的血液无法通过肝脏，造成血液回流的现象。另外，腹腔里肿大的腺体或是肿瘤也可能会压迫到静脉，因而造成腿部的肿胀。
5、饥饿造成腹部肿胀及腿部现象是因为饮食中缺乏蛋白质，造成血液里的液体从血管中渗出、进入身体的组织中，当腹部肿胀时，就是腹腔里容纳有这类的液体，这和肾脏、肝脏发生病变时的情况相同。
6、严重的甲状腺机能不足也会引起全身性的身体浮肿，当然也包括了腿部。形成此种症状的原因和前述肾脏及肝脏发生病变时的情形一样，都是为了平衡蛋白质在血管及组织内的含量，使得液体自血管中流出，进入组织内而引起肿胀。
7、药物引起腿部肿胀：甲睾酮(Testosterone，最常用作治疗阳痿的药物);长期使用类固醇(治疗关节炎、气喘、癌症等);雌激素;口服避孕药;某些抗抑郁剂(硫酸苯乙Nardil);降血压药剂，甲基多巴(AIdomet);以及最近新发明的，用以治疗心脏血管病变的钙离子封阻剂等等。
8、心包膜受到病毒或其他感染，或是施以心脏手术之后而发生病变，变得又厚又硬，就像是为心脏穿上―套胄甲一样，这种情形会阻碍心肌的正常收缩与放松。结果造成血液无法充分流回右心室而溯流进入静脉，造成颈部静脉及腹部的肿大、最后则是造成腿部的肿胀。
9、如果脸部和腿部同时都有肿胀的现象，那可能是由于：甲状腺功能不足、某些导致全身性不适的过敏反应、心包病变而压迫到心脏、吃了经旋毛虫感染却又因烹煮不当的肉而引起的旋毛虫感染(旋毛虫病)，或是肾脏方面的疾病。
10、如果肿胀的腿部有棕色的色素沉淀现象，尤其是沉淀的位置是在脚踝周围时，则这种肿胀情形通常是慢性静脉曲张所造成的某种长期性疾病所引起的。棕色的色素沉淀是因为血液经过血管壁进入附近的组织里所形成的。
