一、西医
药物治疗:1.抗催乳素药物 抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。
1、溴隐亭疗法:溴隐亭为半合成麦角碱衍生物,多巴胺受体激动药。澳隐亭通过增强多巴胺受体功能,促进下丘脑PRI-IH生成和分泌,抑制垂体PRI生成。溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长,抑制垂体PRI、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症,也是治疗垂体腺瘤首选药物。
溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳、恢复月经、促进排卵和妊娠。非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月,肿瘤性高催乳素血症,溴隐亭平均治疗时间为47个月。单因素和多因素分析发现,治疗效果与年龄、性别、溴隐亭开始剂量、治疗时间长短、肿瘤大小、治疗期间妊娠、以前放疗之间存在相关性。
肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后,80%~90%垂体微腺瘤缩小,10%~20%永久性消退,多出现于治疗开始的前几周内。停用溴隐亭后,肿瘤复发率为35%。虽无证据表明溴隐亭有致畸作用,也不影响妊娠转归,但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。
溴隐亭治疗1年,11%微腺瘤妇女,催乳素和月经功能永久性恢复正常。治疗2年,垂体肿瘤的永久性消退率为22%。虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量,但副反应率较高难以耐受。溴隐亭治疗的排卵率、妊娠率、剂量和疗效详见抗催乳素节。
2、卡麦角林:为长效、高效抗催乳素制剂,临床疗效和耐受性良好。卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力,直接抑制垂体催乳素分泌细胞,降低催乳素分泌。临床观察表明,卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭,是治疗高催乳素血症首选、安全和有效的新一代药物。
卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失,可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤。临床资料表明,虽然卡麦角林对妊娠无不良影响,但治疗过程中一旦恢复排卵,应于希望妊娠前一个月停止治疗。
3、奎那角林(诺果宁):是一种非麦角碱类多巴胺能激动药,是新一代特异、高效、长效抗PRL药物。血浆半衰期为22h。CV205~502作为强力多巴胺受体(D1、D2)激动药,在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平,通过增强多巴胺受体功能,抑制PRL。生成、作用强而持久、耐受性良好、副反应轻微。大剂量时可出现头痛、头晕、恶心、呕吐等。对心、肺、肝、肾、血液功能无不良影响。病人对奎那角林耐受性良好,因不良反应停药几率为7%,优于溴隐亭。
奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受、治疗无效和复发者,奎那角林抑制TSH合成和释放,但不影响FSH、LH、T。和肾上腺轴功能。奎那角林增加GH-RH的释放,而抑制GH-IH释放,服药后血浆GH暂时性升高,但夜间GH仍正常。
奎那角林治疗后,垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3(46%),微腺瘤缩小73mm3(57%),巨大腺瘤血浆催乳素平均降低 163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)。法国27个医学中心,107例观察发现,明显临床疗效多出现于治疗2年后。 Schultz(2000)治疗观察发现(50例,剂量100μg/d,平均治疗31.6个月),催乳素恢复正常率,非肿瘤性高催乳素血症为82%,微腺瘤为73%,巨腺瘤为67%。肿瘤体积缩小率,微腺瘤为55%,巨腺瘤为75%,视力改善或恢复正常。妊娠率为26%。Nobels(2000)发现,大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长,其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。