(一)一般治疗
戒酒,急性期注意休息饮食,避免过劳。
(二)抗病毒治疗
1、抗病毒治疗的目的抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV,以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高病人的生活质量。2、抗病毒疗效判定。3、抗病毒治疗的适应证只有确诊为血清HcV-RNA阳性的丙型肝炎病人才需要抗病毒治疗。
(1)急性丙型肝炎:急性期HCV感染的最佳治疗方案尚未确定,可将治疗推迟至急性肝炎发作后8~12周进行。如仍检测到HCV-RNA阳性,即应开始抗病毒治疗。普通IFNα3-MU,隔日1次肌内或皮下注射,疗程为24周,丙型病毒性肝炎的治疗应同时服用利巴韦林800~l000mg/d。
(2)慢性丙型肝炎:①ALT或AST持续或反复升高,或肝组织学有明显炎症坏死(G≥2)或中度以上纤维化(S≥2)者,易进展为肝硬化,应给予积极治疗。②ALT持续正常者大多数肝病变较轻,应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(s2、S3)者,无论炎症坏死程度如何,均应给予抗病毒治疗;对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者,可暂不治疗,但每隔3~6个月应检测肝功能。③ALT水平并不是预测病人对IFNα应答的重要指标。对于ALT正常或轻度升高的丙型肝炎病人,只要HCV-RNA阳性,也可进行治疗。
(3)丙型肝炎肝硬化:①代偿期肝硬化(Child-PughA级)病人,尽管对丙型病毒性肝炎的治疗的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生,建议在严密观察下给予抗病毒治疗。②失代偿期肝硬化病人,多难以耐受IFNα治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术。
(4)肝移植后丙型肝炎复发:HCV相关的肝硬化或HCC病人经肝移植后,HCV感染复发率很高。IFNα治疗对此类病人有一定效果,但有促进对移植肝排斥反应的可能,可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。
4、抗病毒治疗的禁忌证。
5、抗病毒治疗的有效药物干扰素(IFN)α是抗HCV的有效药物,包括普通IFN-cα、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素α(PEG-IFNα)。后者是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN9mg相当于普通IFNα3MU。PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,其次是普通IFNcc或复合IFN与利巴韦林联合疗法,均优于单用IFNα。如无利巴韦林的禁忌证,丙型病毒性肝炎的治疗均应采用联合疗法。
6、慢性丙型肝炎治疗方案
治疗前应进行HCVRNA基因分型(1型和非l型)和血中HCVRNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(1)HCV-RNA基因为1型,和(或)HCV-RNA定量≥2×10^6拷贝/ml者,可选用下列方案之一:①PEG—IFNα联合利巴韦林治疗方案。PEG—IFNα-2a180μg,每周1次皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,至12周时检测HCV-RNA:如HCV-RNA下降幅度<2个对数级,则考虑停药;如HCV-RNA定性检测为阴转,或低于定量法的最低检测限,继续治疗至48周;如HCVRNA未转阴,但下降≥2个对数级,则继续治疗到24周。如24周时HCVRNA转阴,可继续治疗到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。注意:美国肝病研究学会“2009丙型肝炎诊治指南”中认为,当HCV基因1型病人联合用药时,丙型病毒性肝炎的治疗利巴韦林按体重给药效果更好:体重<65kg者,800mg/d;65~85kg者,1000mg/d;85~105kg者,l200mg/d;105~125kg者,1400mg/d。②普通IFNo联合利巴韦林治疗方案。IFNα3~5MU,隔日1次肌内或皮下注射,联合口服利巴韦林l000mg/d,建议治疗48周。③不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案。可单用普通IFNα、复合IFN或PEG—IFN,方法同上。
(2)HCVRNA基因为非1型,和(或)HCVRNA定量<2×10^6拷贝/ml者,可采用以下治疗方案之一:①PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案。PEG-IFNα-2a180μg,每周1次皮下注射,联合应用利巴韦林800mg/d,治疗24周。②普通IFNα联合利巴韦林治疗方案:IFNα3MU,每周3次肌内或皮下注射,联合应利巴韦林800~1000mg/d,治疗24~48周。③不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案。可单用普通IFNα或PEG-IFNα。注:有文献报道,利巴韦林的有效剂量为>10.6mg/kg。
(3)对于治疗后复发或无应答病人的治疗①对于初次单用IFNα治疗后复发的病人,丙型病毒性肝炎的治疗采用PEG-IFNα2a或普通IFNα联合利巴韦林再次治疗,可获得较高SVR率。②对于初次单用IFNα无应答的病人,采用普通IFN。c或PEG-IFNα2a联合利巴韦林再次治疗,其SVR率较低。③对于初次应用普通IFNG和利巴韦林联合疗法无应答或复发的病人,可试用PEG-IFNα2a与利巴韦林联合疗法。
7、抗病毒治疗的不良反应及处理方法
(1)IFNα的主要不良反应。
(2)利巴韦林的主要不良反应:利巴韦林的主要不良反应为溶血和致畸作用。①及时发现溶血性贫血:需定期做血液学检测,包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数。肾功能不全者可引起严重溶血,应禁用利巴韦林。当Hb≤100g/L时丙型病毒性肝炎的治疗应减量;Hb≤80g/L时应停药。②致畸胜:男女病人在治疗期间及停药后6个月内均应采取避孕措施。③其他不良反应:利巴韦林还可引起乏力、抑郁、失眠、眩晕、纳差、恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等。
(三)保肝治疗保肝降酶治疗。
(四)免疫调整治疗有研究报道胸腺素能通过提高机体免疫力,减少了HCVRNA在体内的复制,从而使停药后的复发率降低。但疗效尚需循证医学证据支持。慢性丙型肝炎病人治疗流程。