(一)非甾体类抗炎药(NSAIDs)
(1)传统的非甾体类抗炎药包括水杨酸类、吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸、丙酸类等数十种药物,具有抗炎止痛、消肿退热、缓解症状的作用,是最常用的对症治疗药物,可用于各种性质的关节炎,但均有较明显的胃肠道副作用,如恶心、上腹痛、腹胀、消化性溃疡,甚至消化道出血及穿孔。亦有肝损害、白细胞和血小板减少的报道,长期应用可能导致肾间质病变。应尽量避免长期及二种以上同时应用。
(2)近年不断上市的选择性COX-2抑制剂,如塞来昔布,一定程度上减少了传统非甾体类抗炎药的胃肠副作用。但长期应用亦可能出现心血管方面的副作用,应谨慎使用。
(3)非甾体类抗炎药不能阻止风湿性疾病病变的继续发展。
(二)糖皮质激素
有很强的抗炎和免疫抑制作用,用于多种自身免疫性疾病的治疗。最多用于系统性红斑狼疮,尤其是狼疮肾炎、狼疮脑病等重症狼疮,多发性肌炎或皮肌炎,混合性结缔组织病,多种血管炎病变。
用药方法:口服泼尼松0.5—1mg/(kg·d),以清晨一次给药为宜,可减少肾上腺皮质功能抑制等毒副作用,维持2—8周后可根据病情减量,可按每1—2周减量10%进行,最终以维持量5—15mg/每日维持治疗。也可根据病情调整用法,如病情需要可给予甲基泼尼松龙500—1000mg/日静脉滴注连续3—5日,随后给以口服剂量治疗,必要时可每月重复一次,共2~3次。原则上尽量选择生物半衰期短的药物,选择能每天1次使用的药物。
糖皮质激素的副作用包括:向心性肥胖、痤疮、多毛、高血压、类固醇性糖尿病、钠水潴留、诱发及加重感染、消化道溃疡、精神异常、类固醇性肌炎、骨质疏松、甚至骨坏死,应加以预防,必要时停药。
(三)免疫抑制剂
与激素合用可减少激素的用量,从而降低激素的副作用,对某些重症或合并脏器损伤的风湿病,与激素合用可获得更好的治疗效果。
l.环磷酰胺
主要用于系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、多发性肌炎/皮肌炎、各种血管炎,口服l-2mg/(kg·d),或静脉冲击给药,500—800mg/m2体表面积,每月1次。副作用有恶心呕吐、白细胞及血小板减少、肝功异常、脱发、出血性膀胱炎、不育等。应定期检查血象、肝功,静脉给药时应嘱患者多喝水,有生育打算的患者应避免使用。一般认为总量不宜超过12g。
2.甲氨蝶呤
主要用于类风湿关节炎,多发性肌炎/皮肌炎,成人Stills病等。口服或静脉注射,7.5—20mg,每周1次。常见副作用有恶心呕吐、肝毒性、白细胞及血小板减少.需定期监测肝功及血象。
3.雷公藤多苷
主要用于类风湿关节炎、狼疮肾炎、口服30—60mg/d,副作用有白细胞及血小板减少、肝功异常、皮肤变黑、闭经等。建议育龄期女性患者尽量减少使用。
4.羟基氯喹
用于盘状狼疮、亚急性皮肤型狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征,对皮疹及关节炎效果较好,口服200—400mg/d,副作用有皮疹、恶心、视网膜病变。
5.来福米特
主要用于治疗类风湿关节炎,近来试用于强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等症,口服10-20mg/d,副作用包括恶心、腹泻、皮疹、血小板及白细胞下降、肝功异常等。
6.硫唑嘌呤
多用于多发性肌炎/皮肌炎、类风湿关节炎、狼疮性肾炎、血管炎等。口服50-100mg/d,副作用多见骨髓抑制、恶心、肝毒性。
7.环孢素A
主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、某些血管炎的治疗,口服2~5mg/(kg·d),副作用有肾毒性、高血压、多毛、牙龈增生等。
8.吗替麦考酚酯(骁悉)
主要用于系统性红斑狼疮、狼疮肾炎的治疗。口服1一2g/d。副作用较少,常见恶心、腹泻、白细胞及血小板减少。
9.沙立度胺
一般用于强直性脊柱炎、白塞病的治疗,口服50-100mg/d,副作用有困倦、末梢神经感觉异常等。
(四)生物制剂
包括抗肿瘤坏死因子抗体、抗肿瘤坏死因子抗体-受体融合蛋-白、CTLA-4抗体融合蛋白、CD-20抗体及白介素-1拮抗剂等生物制剂目前已正式用于类风湿关节炎及强直性脊柱炎的临床治疗,有效率可达50%-70%以上。生物制剂用于系统性红斑狼疮的治疗目前正处于临床试验中,也有个案报道治疗血管炎及肌炎有效。副作用可见诱发感染、结核、过敏及肝功异常等,乙肝及丙肝感染者禁用。
(五)风湿病的其他治疗
除以上药物外,目前临床常用的还有:
l.免疫球蛋白
用于系统性红斑狼疮重症病例,如合并重症血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、狼疮脑病、狼疮肾炎以及多发性肌炎/皮肌炎等。采用大剂量静脉注射,300~500mg/(kg·d),连用3—5天,可有过敏等副作用,有致急性肾衰的个案报道。
2.血浆置换或吸附
用于重症自身免疫性疾病的治疗,尤其血浆中自身抗体水平较高的患者,需给予其他免疫抑制剂进行后续治疗。
3.骨髓移植
用于难治性系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病等症,一般采用自体骨髓移植。并需要以免疫抑制剂维持治疗。