发布于 2022-12-11 05:27

脂肪肝时,中性脂肪——甘油三酯在肝细胞中积累增加的机制很复杂,概括起来有以下原因。
1.食物中脂肪供应过多
长期大量食用高脂肪、高胆固醇饮食,导致外源性脂肪大量增加,导致从小肠吸收进入血液的乳糜微粒增加,肝脏从血液中陆续摄取或合成甘油三酯,虽然肝细胞中极低密度脂蛋白的合成也相应增加,但仍不足以将多余的甘油三酯运入血液。
2.血浆游离脂肪酸过多
生长激素和糖皮质激素可激活外周脂肪组织的脂肪酶,导致体内储存的脂肪水解为甘油和游离脂肪酸,大量游离脂肪酸进入血液。与体重正常者相比,肥胖者和2型糖尿病患者血液中的脂肪酸释放量明显增加,血浆中的游离脂肪酸明显增多,肝细胞从血液中摄取的游离脂肪酸增多,用于合成甘油三酯的脂肪酸相继增多。
3.细胞脂肪酸的氧化利用减少
如果脂肪酸在肝细胞中被充分氧化并转化为能量,肝细胞合成的甘油三酯的数量将减少。当肝细胞对脂肪酸的氧化作用受损时,肝细胞肯定会通过加速合成甘油三酯来代谢脂肪酸。使用酒精和某些药物(如胺碘酮)可以抑制肝细胞线粒体中脂肪酸的氧化,使甘油三酯的合成增加,从而容易形成脂肪肝。
4.肝脏中极低密度脂蛋白的合成和排泄障碍
肝细胞合成的甘油三酯主要与脂蛋白结合,以极低密度脂蛋白的形式运入血液。由于长期饥饿、消化道吸收不良和低蛋白饮食导致蛋白质摄入不足、氨基酸供应不足或必需脂肪酸缺乏,导致合成磷脂和脂蛋白的原料不足,进而影响脂蛋白的合成。肝细胞的炎症和坏死可损害甘油三酯与脂蛋白的结合;四环素和某些抗肿瘤药物可减少脂蛋白的合成;脂蛋白合成的先天性障碍和长期服用秋水仙素可引起肝细胞微管结构和功能的损害。所有这些原因都可导致在肝细胞中合成的甘油三酯不能顺利运入血液,即使甘油三酯的合成没有增加,肝细胞中也会出现脂肪堆积。
总之,任何导致肝细胞中甘油三酯合成和极低密度脂蛋白分泌不平衡的原因都会导致脂肪在肝细胞中的异常沉积,进而导致脂肪肝。

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