全球原发性肝癌(Hepatocellualr carcinoma, HCC)发病率位居恶性肿瘤发病的第五位,死亡率居第二位,每年我国新发的原发性肝癌就有将近40万人,这和我国乙肝病毒感染高发密切相关,由于肝癌起病隐匿,大部分患者在发现时已属于晚期,因此对于高危人群(乙肝或丙肝病毒感染、长期饮酒、吸烟、严重脂肪肝、肿瘤家族史等)应定期筛查,以便于早期发现肿瘤,检查的项目应包括:肿瘤标记物(AFP、CA19-9、CEA)、腹部B超、肝功能及病毒学指标。北京大学人民医院肝胆外科王东
随着诊疗理念和诊断方法的进步,早期肝癌的发现比例会逐渐增加,而随着肝癌手术切除、肝移植、消融治疗、栓塞化疗等治疗方法飞速发展,应强调以根治性手术为核心的多学科联合治疗,以期改善肝癌患者的总体预后并防治复发。
通常我们说的小肝癌是指直径≤3cm的肝癌,但小肝癌不完全等同于早期肝癌,早期肝癌是指单发肝癌或多发(数量≤3)肝癌最大直径<3cm< font="">,并且没有出现肝血管侵犯及其他脏器转移。如果小肝癌合并周围微小转移灶,或出现血管侵犯,这样的小肝癌就不属于早期肝癌,且治疗效果不佳。早期肝癌可以进行治愈性治疗,治疗后5年生存率达到50%~70%。
一、手术切除和肝移植是确切的根治性手术。
尽管各种新的治疗手段层出不穷,局部切除术仍是我国目前肝癌的首选根治性治疗方法。对于早期肝癌,如果患者肝功能Child-Pugh评分A级,或虽为B级经短暂保肝治疗能够恢复A级,不伴有严重的全身性疾病,应积极推荐行局部切除术。随着肝胆外科手术技术的进步,只要患者的一般状况、肝功能许可,肝癌大小、部分本身已不构成手术禁忌。国内外研究均表明能否行根治性手术切除明显影响肝癌患者的预后。
肝移植术在肝癌治疗中的地位不断提高,早期肝癌患者行肝移植术后远期生存率与肝切除术后相当。对于肝硬化失代偿期或伴有门静脉高压症的患者,肝移植术可同时治疗其基础肝病,若条件许可,可作为首选的手术治疗方案。在肝移植的等待期,应强调对肿瘤的局部控制,以及对肝功能和其他各个脏器功能的保护。
二、消融术对于严格选择的病例具有根治性效果。
对于早期肝癌患者来说,消融治疗是手术以外最好的选择,对于单发肿瘤直径≤3cm的小肝癌可获得根治性消融。不愿接受手术治疗的早期肝癌以及深部肝癌的患者,如果无严重肝、肾、心、脑等器官功能障碍且凝血功能正常或接近正常,均可采用消融治疗。
三、TACE对早期肝癌是重要的辅助治疗手段。
仅通过肝动脉插管栓塞和化疗(TACE)杀灭癌细胞,效果不佳。现主要将TACE应用在小肝癌以下三个方面:1)早期肝癌术后预防性TACE;2)与消融术等微创治疗联合运用;3)有肝移植适应证的早期肝癌患者术前可行TACE,抑制癌细胞的生长,延缓患者等待供肝时间。此外,TACE对于中晚期肝癌的效果还是比较肯定的,如果患者肝功能许可,TACE可以在一定程度上延缓HCC的进展。
四、提高与HCC容易混淆的肝占位性病变的鉴别诊断
需要与HCC鉴别的主要包括:1)肝硬化再生结节(Regenerative Nodule, RN);2)局灶性结节样增生(Focal Nodular Hyperplasia, FNH);3)肝脏腺瘤(Hepatocellular Adenoma, HCA);4)肝细胞腺瘤样增生(Adenomatous Hyperplasia);5)巨大再生结节(Macroregenerative Nodules);6)转移瘤、不典型小血管瘤、肝脓肿等。
HCC在发生过程中,特别是由再生结节向非典型性结节的转化中,出现了新生肿瘤血管,结合多种影像学检查手段可显示或反映肿瘤新生血管生成及与之相关的血供改变,提高HCC的早期诊断正确率,降低误诊率。
五、抗病毒治疗必不可少。
临床与实验研究均表明乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染不仅与肝癌的发生密切相关,与术后复发亦存在相关性。积极抗病毒治疗在延缓肝纤维化发展、保护肝功能的同时,可以降低肝癌术后复发率。
HBV相关性HCC患者应用抗病毒治疗的总体目标是:在针对HCC的综合治疗基础上,通过抗病毒治疗将HBV的复制抑制至最低水平,旨在减少HCC的复发,减少HBV的再激活,控制疾病进展,改善生命质量,延长生存期;同时,抗病毒治疗可改善肝脏功能,减少终末期肝病事件的发生,为HCC的综合治疗创造条件。
六、可辅以生物治疗、中医药治疗等。
近年来涌现出很多新兴的辅助治疗肝癌的方法,包括分子靶向治疗、免疫治疗、基因治疗、内分泌治疗等生物治疗,以及中医药治疗等。
分子靶向治疗药物以索拉非尼为代表,经循证医学研究证实能够延长肝癌患者的生存期。免疫治疗方面,目前I-III期肝癌疫苗临床试验正在全球进行中。基因治疗方面,Wonetal通过单纯疱疹病毒将AFP反转剪接靶RNA构成酶导入PHC细胞,取代肝细胞肝癌高效表达AFP的RNA残基,结果明显延缓肿瘤细胞生长并降低了细胞中表达AFP的RNA水平。
这些治疗方法在早期肝癌的根治性手术后,理论上应能进一步改善预后,尚需循证医学的探索。