破坏性抗性前列腺癌(CRPC),也被称为荷尔蒙抗性前列腺癌,现在已经取代了荷尔蒙不依赖性前列腺癌和荷尔蒙难治性前列腺癌的概念。
研究发现,进展期的前列腺癌对进一步的激素治疗并不总是无效的,其次,疾病的进展往往取决于雄激素和雄激素受体的相互作用。
破坏性耐药前列腺癌CRPC的定义:尽管最初持续进行内分泌治疗,但疾病仍有进展,同时:
(1)血清睾酮处于破坏性水平(低于50ng/dl或低于1.7nmol/L)
(2)连续三次PSA从最低点上升50%以上,间隔时间为一周。
可以说,这样的病人必须接受内分泌治疗,可以是单纯的抗雄激素治疗,也可以是单纯的去势治疗,还可以是综合治疗,但必须是持续的内分泌治疗;疾病的进展包括症状的出现或加重,也包括PSA的升高等。
采用药物去势的患者,如果血清睾酮未达到去势水平,应采用手术去势或雌激素治疗,必须使睾酮达到去势水平。阿比特龙阻断雄性激素的生物合成,包括睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞来源,从而使体内的雄性激素水平降到最低。
如果患者没有转移性病灶,可以选择加用抗雄激素药物、替换抗雄激素药物、停用抗雄激素药物、加用雌激素或肾上腺雄激素合成抑制剂的二线内分泌治疗。
如果患者有转移性病灶,可选择二线内分泌治疗和阿比特龙联合泼尼松和多西他赛。常用的多西他赛化疗方案是每3周静脉注射多西他赛75mg/m2,加泼尼松5mg,两次/天,口服10个周期。如果患者采用多西紫杉醇治疗,可以用阿比特龙与泼尼松联合治疗,或用酮康唑与皮质激素联合治疗。卡巴他赛可作为多西他赛治疗失败的替代方案。