哮喘是一种在遗传易感性的基础上通过环境因素的相互作用而发生的疾病。遗传易感性涉及多个基因及其相互作用,而导致该病的环境因素是多种多样的。
遗传因素(20%):
遗传是最主要的宿主因素。在两个或更多的研究人群中没有一个已知的基因存在,这表明基因的相互作用可能更重要,并再次证实哮喘的多基因遗传性质。此外,药物作用的靶点,如与β2受体和糖皮质激素受体有关的基因,也是研究的热点,这些基因的异常不仅可能与发病有关,也可能与治疗效果有关。
肥胖因素(15%):
肥胖是哮喘发病的一个独立危险因素,尤其是在女性。肥胖在哮喘病人中更难治疗。可能的机制:1.呼吸系统机械性能的改变。2.从脂肪组织中释放炎症因子,如IL-6、TNF-α、嗜酸细胞趋化因子(eotaxin)和瘦素,引起免疫功能的整体促炎症倾向。3.肥胖症的发生也是机体某些遗传、发育、内分泌和神经调节缺陷的集中反映,这些缺陷也可能 导致机体的免疫系统发生变化。
接触过敏原(10%):
1.人们普遍认为,吸入过敏原是哮喘的一个诱因。尘螨(Dermatophagoides sp.)是引发哮喘发作的最常见的吸入性过敏原。由花粉、豚草和真菌孢子诱发的哮喘往往具有季节性特征。在暴风雨期间,经常会有大量的花粉扬起,这可能导致许多哮喘病人同时发作,称为 "雷雨哮喘"(thunderstorm asthma)。常年存在于环境中的过敏原可引起慢性、持续的症状,最常见的是来自家庭宠物皮屑、蟑螂、灰尘等。
2.过敏原与哮喘发病的关系比较复杂,可能受多种因素的影响,如过敏原的类型、接触的剂量、接触的时间、接触时宿主的年龄以及宿主的遗传特征;有时,早期接触过敏原可诱发免疫耐受,反而有保护作用。此外,严格避免接触过敏原也未能降低患哮喘的风险。
吸烟(15%):
1.在子宫内和出生后暴露于吸烟烟雾中,会增加儿童出现哮喘样症状的风险。
2.吸烟对哮喘患者有严重的负面影响:可导致哮喘频繁发作,肺功能下降更快,病情更严重,住院时间增加,皮质类固醇作用减弱,死亡率更高。在吸烟的哮喘病人的气道中存在着以中性粒细胞为主的炎症反应,这与一般的哮喘病不同。
空气污染因素(10%):
1.空气污染物,如二氧化硫和臭氧,可引发哮喘发作。
2.空气污染物对哮喘发病率的影响仍未确定。在交通尾气污染严重的城市,没有发现哮喘患病率的增加。