遗传因素
痴呆阳性家族史是ad公认的危险因素,提示遗传因素在ad的病因中起重要作用。流行病学研究显示,ad患者的一级亲属有极大的患病危险性,是一般人的4.3倍,呈常染色体显性遗传及多基因遗传,具有遗传异质性。目前已发现至少4种基因突变与ad有关,即:淀粉样蛋白前体(app)基因,早老素1基因(ps-1),早老素2基因(ps-2)和载脂蛋白(apoe)基因,分别位于21、14、1、19号染色体。前三者已被确认为家族性ad的致病基因,apoe基因与散发性ad相关。
环境因素
文化程度低、吸烟、脑外伤、重金属接触史等可增加患病风险。据报道ad发病前35年内脑外伤史占15-20%;饮水铝含量与痴呆死亡率显着正相关,且ad患者脑组织中铝水平较高,并发现铝可导致脑组织神经原纤维缠结(nfts)和老年斑(sp)形成。而长期用雌激素、非甾体抗炎药可能有保护作用。