利尿剂在肾脏病的临床应用十分广泛,是治疗高血压、肾小球肾炎、肾病综合症、肾功能不全等疾病的常用药物。由于其使用方便、疗效确切,多年来应用不衰。由于利尿剂品种很多,化学结构、药代动力学、临床药理作用机制各不相同,对于不同肾脏疾病临床应用也有很大差异,应根据不同疾病调整利尿剂的使用方案,实现个体化用药。只有合理使用利尿剂,才能充分发挥其临床治疗作用。
(一)利尿剂分类及作用机制:
不同的利尿剂其作用机制也各不相同,按利尿机制可分五大类:
1、碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺、醋甲唑胺);
2、渗透性利尿剂(甘露醇、山梨醇);
3、袢利尿剂(呋塞米、托拉塞米);
4、噻嗪类利尿剂(氢氟噻嗪、吲哒帕胺);
5、保钾利尿剂(螺内酯、氨苯蝶啶)。袢利尿剂的作用机制为阻断Na+ -K+-2Cl-转运系统,噻嗪类利尿剂可阻断电中性Na+-Cl-转运系统,氨苯喋啶和阿米洛利可阻断钠通道。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂均使尿钾排泄增多,可引起低钾血症。利尿作用以袢利尿剂最强。
(二)利尿剂的临床应用:
1、对于肾功能不全患者首选袢利尿剂,有轻度肾功能不全患者使用大剂量噻嗪类利尿剂也可产生利尿作用。但如果内生肌酐清除率(Ccr)<50ml/min,该药的利尿效果则很差。当Ccr<15ml/min时,必须加大袢利尿剂剂量才可产生利尿效果。
2、急性肾小球肾炎预后良好,但如不及时处理,也可出现严重的并发症而危及生命。对于轻、中度水肿者,原则上应限制水及盐的摄入,注意休息,毋需使用利尿剂。
使用利尿剂的指征是:
①高度水肿且无其他并发症者;
②急性肾小球肾炎并发心力衰竭者,应严格限制水、钠摄入,快速利尿,首选袢利尿剂;
③对有轻度高血压者(舒张压<100mmhg),>100mmH、成人舒张压>110mmHg 时,应采用利尿剂(速尿或双氢克尿塞)
配合使用心得安或血管扩张剂肼苯哒嗪;
④中草药利尿药物也能取得良好疗效。如玉米须能改善微循环,有利尿降压功效。泽泻能增加尿素和钠的排出,具有利尿降压、降血糖及降低胆固醇的作用。
3、肾病综合征(NS)由于大量尿蛋白的丢失,血浆胶体透渗压的下降,血管内液体渗入组织间隙,循环血容量减少,醛固酮分泌亢进,均可导致水钠滞留。因此利尿疗法在肾病综合征中占有很重要的地位。
①肾病综合征时低白蛋白血症和大量蛋白尿对袢利尿剂有抑制作用,加之患者远端肾小管钠重吸收活跃,表现为利尿剂抵抗。尿白蛋白> 4g/L,袢利尿剂剂量应增2~3 倍才能有足够量游离型药物发挥作用。与白蛋白联合应用可增强利尿效果。
②联合应用噻嗪类可增加疗效。利尿不宜过速,否则血容量过快降低,血液浓缩,可诱发急性肾衰和血栓栓塞等并发症。对伴有氮质血症的肾病综合征,原则上不选用噻嗪类利尿剂,因可导致肾功能进一步损害。
③袢利尿剂速尿在肾功能损害时仍可使用,但肾功能损害的程度严重影响利尿效果。
④所有利尿剂均可导致电解质紊乱及高尿酸血症,而噻嗪类和袢利尿剂常诱发高血糖,故在肾功能不全时,利尿剂应逐渐加量。
⑤对有高度水肿伴有胸水或腹水的病人,肾功能良好者,往往伴有醛固酮增高,常可选用二种以上利尿剂如速尿和安体舒通。同时为降低蛋白尿,可根据临床类型或病理分型,配合使用激素或免疫抑制剂(如骁悉)。
⑥肾病综合征伴有高血压者,水肿消退后但血压仍不能恢复正常者,通常使用肼苯哒嗪、心得安和利尿剂,即所谓标准三联疗法。
4、对轻、中度特发性高血压可按以下原则进行治疗:
①限制钠摄入(NaCl 4~5g/d);
②改变生活方式,戒烟酒,低脂饮食,减肥、运动;
③降压药物,有心肌梗塞者宜用β阻滞剂;有心力衰竭或糖尿病肾病者首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);心绞痛及特发性高血压应选钙通道拮抗剂;
④近年来利尿剂的抗高血压疗效又重新受到重视,主张初始用小剂量利尿剂,宜采用短、中效的噻嗪类。
2010年《我国高血压防治指南》提议治疗老年人单纯收缩期高血压应首选利尿剂;高血压合并心衰必须用利尿剂或ACEI。用小剂量利尿剂治疗高血压病人伴有Ⅱ型糖尿病或骨质疏松是有益的。而对高血压伴痛风则不用利尿剂,否则可产生不良反应。
(三)利尿剂的副作用:
1、血容量减少;
2、电解质紊乱:可引发低钾血症、高钾血症、低钠血症、低镁血症、低氯血症;
3、酸碱平衡失调;
4、高尿酸血症;
5、耳毒性;
6、肾结石和肾钙沉积;
7、其他副作用:较少见,包括心律失常、高脂血症、糖代谢异常、急性间质性肾炎、胰腺炎、肺水肿、肌肉骨骼疼痛、性功能减退等。