发布于 2022-10-05 00:55

胰腺癌与遗传有关,有两点可以证明:第一,胰腺肿瘤的发生过程伴随着显性突变的积累;第二,那些遗传了基因突变的个体患胰腺癌的风险更高。有四种类型的基因参与胰腺癌的发生:致癌基因、肿瘤基因、基因组维护基因和组织维护基因。一部分基因突变是由家系遗传而来,称为种系突变;另一部分是获得性突变,在组织中引起肿瘤发生而不传给后代,称为体细胞突变。
最初关于胰腺癌家族性发生的报告是关于家族中多个成员患胰腺癌的病例报告。例如,1973年MacDermott和Kramer报告了一个家庭中四个兄弟姐妹相继患胰腺癌的情况。1982年Dat和Sontag报告了一个兄弟患胰腺癌的病例。这些报告不仅包括家族同一代的多个病例,还包括家族几代人中的多个成员患胰腺癌。Ehrenthal等人报告了一个三代患胰腺癌的家系。Lynch可能是第一个引用大量的胰腺癌家族病例并假设某些家族存在常染色体显性遗传方式的人。然而,到目前为止,人们对胰腺癌是否存在家族性遗传并没有达成广泛的共识。一些流行病学家围绕胰腺癌的家族性发病进行了研究,这些研究表明,有胰腺癌家族史的人的发病率比有流行病的人高3-13倍,而且胰腺癌有在一些家族中聚集的趋势。
与胰腺癌风险增加有关的遗传综合征包括家族性非典型多发痣、恶性黑色素瘤、乳腺癌、遗传性非息肉病结直肠癌、家族性胰腺炎和Peatz-Jeghers综合征。这些综合征患者的变异基因与胰腺癌相同。
尽管群发性胰腺癌家族成员患胰腺癌的风险增加已得到证实,但如何应对尚不清楚。预防性手术是一种选择,但全胰腺切除术会导致糖尿病和严重的术后并发症,更合理的应对措施是对高危家庭成员进行筛查,以发现那些患有早期、可能治疗的胰腺癌患者。然而,不幸的是,现有的血清标志物如Ca199的敏感性和特异性都不足以用于筛查 ,一些专家建议应用腹腔镜超声结合腹部CT扫描来筛查高风险家庭成员。随着分子生物学的进步和对胰腺癌遗传学的进一步了解,在不久的将来,分子遗传学筛查可能被用于早期胰腺癌的检测。

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