陈湘君教授为首批上海市名中医,全国第三批名老中医学术经验继承班指导老师,长期从事风湿病的中医诊治及教学、科研工作,学验俱丰。笔者跟师十余载,对陈师诊治风湿病经验略窥管径,现就其治疗风湿顽症-狼疮性肾炎(以下简称LN)的经验作一简单归纳整理如下,以飨同道。
1、对LN病因病机的认识
LN是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的内脏损害,也是其主要死因之一,其治疗较一般肾炎更为棘手,且易反复发作。临床常见蛋白尿、腰酸痛、乏力、浮肿等症状,可分别归属于历代文献中的水肿、腰痛、虚劳等篇章。而这些病证的中医病机多与脾肾受累有关,陈师在继承前人认识的基础上,结合自我实践,独以气阴二亏、精微不固论治LN。她认为LN好发于年轻女性,提示与先天肾气不足有关。所见之水肿,一般以腰以下为多见,且起病缓慢,病程经久,故辨证以虚证为主,脏腑多与脾肾二脏有关,脾肾亏虚则水湿不能运化转输,精微不能固摄化生,水湿不化则浮肿持续难退,精微下流则水肿之症缠绵难愈,久之还会发生脾肾阳虚、肾精不足等变化。患者在脾肾不足之腰酸乏力、尿多泡沫的基础上,往往还伴见发热、红斑、关节肿痛、小便灼热等热象。究其病因,或为脾虚内生湿热,下传膀胱肾府,迫泄精微,阻塞水道,导致水肿;或为肾阴不足,虚热内生,迫精外泄,导致腰酸蛋白尿。故临证多虚实并见,以脾肾不足为本,湿热或虚热为标。
2、补肾固精法在LN治疗中的具体运用
(1)基本治则-益气补肾、固摄精微
狼疮性肾炎无论水肿与否都会出现蛋白尿,而尿蛋白又以白蛋白为主。白蛋白是人体的精微物质,属于精气的一部分,赖脾之升清以转输,肾之固涩以封藏。《素问?上古天真论》曰:“肾者主水,受五脏六腑之精而藏之”。张景岳云:“精以至阴之液,本于十二脏之生化……藏之于肾”。所以蛋白尿的形成多与脾肾两脏关系密切,尤以肾脏为主。肾气充足则精气内守,肾气虚则收摄无权,精气外泄而形成蛋白尿。长期尿蛋白与脾肾气虚、固摄无权有关。其病机是脾气虚陷,清气不升,清浊互混,精微下注,或肾气亏损,阴阳两虚,封藏失职,精气漏泄。陈师在临床对持续性蛋白尿为主要表现的狼疮性肾炎,首先强调健脾气、补肾气,其次要求配合固精涩精之法。临床上患者也多见脾肾精气两亏的表现:面白自汗、倦怠乏力、面目虚浮、或伴肢肿、甚者可有胸水、腹水,食欲不振、大便溏薄,腰膝酸软、夜尿清长频繁、性欲减退,舌淡胖边有齿印,苔薄白而净,脉象软弱,尺脉沉取无力等。治疗上健脾益气多用生黄芪、太子参、白术、生米仁、淮山药、猪苓、茯苓、芡实、莲肉;补益肾气则喜用黑料豆、山萸肉、生地、菟丝子、金樱子、枸杞子;固精涩精则多用益智仁、桑螵蛸、莲须、玉米须。
(2)滋阴清热、潜降虚阳
狼疮性肾炎患者往往在气虚精亏的同时,由于体内热毒扰动或阴精不足日久,阴不制阳可伴见阴虚火旺或肝肾阴亏于下,虚阳偏亢于上之象,患者多见中低度发热,红斑色红,面部潮红升火,胁肋隐痛,口干口苦,心烦不寐,关节灼痛,五心烦热或潮热阵作、盗汗或阵汗出,头晕头胀、目眩目糊,耳鸣脱发,舌红少苔,脉细数等。此时须沿用陈师所倡导的对系统性红斑狼疮的基本治则:滋补肝肾、清热解毒,对肝阳上亢较明显者还须配合滋阴潜阳之法。滋补肝肾多以六味地黄丸为基本方,清热解毒陈师喜用水牛角、丹皮、赤芍、蛇舌草、青蒿、玄参、土茯苓等;清虚热则多用知母、黄柏、地骨皮、银柴胡等;潜降肝阳则多用龙骨、牡蛎、钩藤、石决明、珍珠母、白芍、牛膝等。
(3)益气温阳、化瘀消肿
虽然大部分狼疮性肾炎患者属于气阴二亏型,但晚期尤其合并肾功能不全的患者也可阴虚及阳,出现阴阳两虚,气血不畅,水道淤阻之型。临证可见神倦形寒,肢冷脱发,面色s白,浮肿明显,腹部胀满,动则气促,不思饮食,小便短少,大便溏薄,舌淡胖或有齿印,舌苔薄白,脉沉细数。此时当须温振心肾之阳气,活血化瘀,利水消肿。温阳气陈师多用生黄芪、白术、附子、苁蓉、巴戟肉、仙灵脾、菟丝子等;活血化瘀陈师喜用泽兰、牛膝、山甲、水蛭、地鳖虫、红花、桃仁、大黄、益母草等;利水消肿则多用猪苓、茯苓、泽泻、冬瓜皮、生姜皮、车前草等。
在补肾固精法原则指导下,2002年完成了市教委博士点课题“补肾固精方治疗LN的临床与实验研究”。临床部分采取非盲法的随机对照,将59例LN患者分为补肾固精方加激素的治疗组(37例)与单纯激素的对照组(22例),观察患者治疗前后的中医证候变化以及24小时尿蛋白、血清抗ds-DNA抗体、补体C3、C4、血常规、尿常规、肝肾功能等指标的改变。实验部分,采用BXSB自发性狼疮小鼠,随机分为激素组、补肾固精方组、补肾固精方结合激素组与不用药的模型组,运用免疫组化方法观察小鼠肾脏MMP-2、TIMP-2、Col―Ⅳ的阳性表达,免疫荧光观察IgG沉着,以及HE染色观察肾组织病理改变,以ELISA方法测定血清抗ds-DNA抗体水平,考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白定量。结果经3-6个月的治疗后,治疗组患者烦热、面部潮红、红斑、腰酸乏力等临床症状得到明显改善,同时该方可降低患者24h尿蛋白、血沉和血清肌酐、抗dsDNA抗体水平,提高C3水平,疗效优于对照组,且激素剂量明显少于对照组,还可减少并发症与副作用。动物实验结果也表明该复方可以减少BXSB狼疮小鼠肾组织中TIMP-2的表达、促进MMP-2的表达,降低Col-Ⅳ的沉积,减少IgG沉积,降低小鼠尿蛋白定量与血清抗dsDNA抗体水平,改善肾组织的炎症病变,其中中西药结合组效果优于单纯激素与单纯中药组。由此提示补肾固精方与激素有协同作用,能够改善LN患者的临床症状及临床生化、免疫指标,有利于激素的撤减。其作用机制可能是通过调节MMP-2/TIMP-2的表达,调节基质代谢、减少胶原聚集,从而起到保护肾脏的作用。