1.恶性肿瘤
大约20%的恶性肿瘤（如乳腺、肺、肾、甲状腺、前列腺）患者可发生高钙血症，尤其是在晚期。这些恶性肿瘤可以转移到骨上。骨组织的直接破坏会释放出骨钙，引起高钙血症。此外，一些肿瘤（如上皮细胞样肺癌、肾癌）可产生类似甲状旁腺的物质、前列腺素E、维生素D样类固醇和破骨细胞激活因子，引起骨组织吸收和释放钙。
2.原发性甲状旁腺功能亢进
甲状旁腺激素的过度分泌导致骨组织吸收，释放大量的钙，使血钙升高。摄入过多的维生素D或其他代谢物会明显增加肠道对钙的吸收，导致高钙血症。摄入过多的维生素A也可通过增加骨吸收而产生高钙血症。
3、噻嗪类利尿剂
可引起过多的液体排泄，导致血容量不足，肾小管对钙的重吸收增加，尿钙排泄减少，导致高钙血症。
4.肾衰竭
在急性肾衰竭的少尿期，钙不随尿液排出而沉积在软组织中，此时低钙血症引起的甲状旁腺素增加可产生骨吸收，导致高钙血症。在多尿期，也可发生高钙血症。
5.甲状腺功能亢进
甲状腺激素增多，机体代谢活动增加，骨质周转率增加，骨组织吸收相应增加，导致高钙血症。
6.肢端肥大症
垂体机能亢进的一种形式，肠道钙吸收增加，也可发生高钙血症。
7.长期制动
如石膏固定和截瘫，使肌肉对骨骼的压力明显减少。应力的减少导致骨吸收的增加，如果肾脏无法廓清钙质，就会出现高钙血症。
