2011年4月,FDA批准了雄激素合成抑制剂醋酸阿比特龙联合低剂量强的松用于治疗存在转移性CRPC的患者,这些患者之前曾接受含有多西他赛的化疗方案。众所周知很多患者在接受ADT治疗期间,其肿瘤微环境中自分泌和/或旁分泌雄激素的合成受到强化,而醋酸阿比特龙可抑制其中一种关键酶,即细胞色素P450c17(裂解酶,羟化酶),这种酶可代谢来自于来自肾上腺的较小量雄激素睾酮/双氢睾酮。
FDA的批准是基于在先前曾接受含多西他赛方案治疗的转移性CRPC患者中实施的一项三期随机安慰剂对照临床试验的结果。患者随机分组接受每日一次口服1000mg醋酸阿比特龙(N=797)或每日一次安慰剂(N=398),且两组每日均接受强的松。当接受醋酸阿比特龙的患者在预定中期被证实总体生存期(OS)获得统计学显著改善后,对该实验进行揭盲。阿比特龙组和安慰剂组的中位生存期分别为14.8个月和10.9个月(HR 0.646;95%CI,0.54-0.77;P<0.0001)。至出现影像学进展的时间(5.6:3.6个月)、PSA降低(29%:6%)和疼痛缓解(44%:27%)也在醋酸阿比特龙治疗后获得改善。
使用醋酸阿比特龙/强的松最常见的不良反应(>5%)是关节肿胀或不适、低血钾、水肿、肌肉不适、潮热、腹泻、尿路感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿、消化不良或上呼吸道感染。导致停药的最常见药物不良反应包括谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶水平升高、尿脓毒症或心衰(均见于<1%使用阿比特龙的患者中)。接受阿比特龙治疗的患者中最常见的电解质失衡是低钾血症(28%)和低磷血症(24%)。