原发性胆汁性肝硬化的临床表现和诊断

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病。其病理特征是肝内胆管的非化脓性炎症，伴有胆管破坏、肝周炎症和肝实质的碎裂坏死，最终发展为肝硬化。
PBC好发于中年妇女，大约90%的患者是40-55岁的女性。该病起病隐蔽，主要临床表现为：
1.乏力：这是最常见的主诉，可在疾病早期出现。
2.瘙痒：是另一个常见的临床表现，严重程度不一。它可能与胆汁酸在皮肤中的沉积有关。
3.黄疸：阻塞性黄疸是PBC的重要临床表现之一，提示肝内胆管有明显损害。黄疸常在发病后数月或数年出现。黄疸越深或黄疸加深越快，疾病就越严重。然而，许多病人并没有黄疸。
4、消化不良：如腹胀、食欲不振、嗳气等。
5.脂肪泻和代谢性骨病：脂肪泻是PBC后期的一种表现，常伴有持续而明显的黄疸。慢性脂肪泻将导致脂溶性维生素的缺乏。维生素A的吸收不良可导致视力障碍。而维生素D吸收不良可出现代谢性骨病，其中以骨质疏松症较为常见，还可并发骨软化症，表现为骨痛和病理性骨折。
6.皮肤黄瘤：与PBC患者的高胆固醇血症有关。
7、肝脾肿大。
8.门静脉高压和食管静脉曲张：肝硬化的各种表现和并发症会在疾病的晚期出现。临床上可分为4个阶段：肝功能正常的无症状期、肝功能异常期、有症状期和失代偿期。
PBC的早期实验室检查结果以胆汁淤积为特征，血清胆红素升高，同时伴有碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转氨酶的明显升高，提示肝内胆汁淤积和小胆管损伤。然而，在疾病的早期，血清胆红素水平往往没有明显升高。血清转氨酶可能轻度升高或正常。血清胆固醇和脂蛋白常升高，血清白蛋白在病程早期正常，球蛋白常升高，特别是血清IgM有特征性升高，IgA和IgG正常或轻度升高。
抗线粒体抗体对PBC的诊断非常重要，检出率高达90%，其中M2亚型的特异性最强，对疾病的诊断非常重要，特别是对无症状的PBC患者。其他自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体和抗甲状腺抗体，也可在PBC患者的血清中检出。
PBC的肝脏病理变化可分为4个阶段：
第1阶段。是胆管炎阶段，主要是肝脏小叶间胆管或间隔胆管的慢性非化脓性炎症，胆管腔内及周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少量嗜酸性粒细胞浸润，汇合区扩大，约半数病例汇合区内有淋巴细胞和典型肉芽肿形成。肝细胞和肝细胞界板几乎没有破坏，肝小叶结构完整，没有胆汁滞留。
第2阶段：是细小胆管增生阶段，特点是小胆管增生，小叶间胆管消失，周围有炎症细胞或纤维细胞，因此被称为胆周炎。肝细胞大多正常，但炎症汇合区周围的肝细胞有淤积现象。毛细血管周围的胆管管腔扩大，微绒毛缺失、缩短或水肿，线粒体增大。
第3阶段：在瘢痕形成阶段，炎症减轻，留下星状瘢痕，汇合区的瘢痕组织延伸到另一汇合区或肝小叶。胆汁淤积变得更加严重。
第4阶段：肝硬化的一个阶段，肝细胞呈局灶性坏死，汇合区的纤维隔膜扩张并相互连接，分离小叶，形成假小叶和再生结节。当假小叶形成时，扭曲了血管。