原发性支气管肺癌,简称肺癌,起源于支气管粘膜或腺体。肺癌是严重危害人类健康的疾病,根据世界卫生组织(WHO)公布的资料显示,肺癌无论发病率还是死亡率,均居全球癌症首位。在中国,肺癌已超过癌症死因的20%,且发病率及死亡率均持续增长。2000-2005年中国的肺癌发病人数即增加了11.6万,死亡人数增加了10.1万人。目前肺癌还是一种预后极差的疾病,只有15%的患者在确诊时病变局限,5年生存率可达50%,而85%以上的患者发现时均为晚期,已丧失手术机会。86%的肺癌患者在确诊后5年内死亡,肺癌患者的中位生存期为1年到1年半。因此,肺癌的早期诊断就显得非常重要。
关于肺癌的病因和发病机制尚不完全清楚,研究表明与一下因素有关:
1、吸烟:大量研究表明,吸烟,特别是吸纸烟是肺癌死亡率进行性增加的首要原因。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋等均有致癌作用,尤其易致鳞状上皮细胞癌和未分化小细胞癌。动物实验中也可通过纸烟烟雾和焦油诱发肺癌。与不吸烟者相比,吸烟者发生肺癌的危险性平均高9-10倍,重度吸烟者至少可达10-25倍。吸烟量与肺癌之间存在明显的量-效关系,开始吸烟的年龄越小,吸烟量越大,肺癌的发病率和死亡率越高。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的病因之一,其风险增加20%-30%。戒烟后肺癌发病危险性逐年减少,戒烟1-5年后可减半。戒烟后2-15年起期间肺癌的发生率进行性减少,此后的发病率相当于不吸烟。
2、大气污染:无论是美国还是英国,城市居民的肺癌死亡率均高于农村,而且岁城市化的程度而升高。中国的重工业城市的肺癌死亡率也高于轻工业城市。大气污染与肺癌的死亡率有关,提示大气污染在肺癌发病中的作用。在重工业城市大气中,存在着3,4苯并芘、氧化亚砷、放射性物质、镍铬化合物、不燃的脂肪族碳氢化合物等致癌物质。污染严重的大城市中,居民每日吸入空气中的苯并芘量可超过20支纸烟的含量,并增加纸烟的致癌作用。
3、职业因素:工业生产中接触与肺癌发病有关的特殊物质有石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、烟草的加热产物,以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等。这下因素可使肺癌发生危险性增加3-30倍。从接触到发生肺癌的时间与暴露的程度有关,通常超过10年,平均16-17年。其中石棉是世界公认的致癌物质,可能是人类肺癌中最常见的职业因素。接触石棉的工人中,肺癌、胸膜和腹膜间皮瘤的发病率平均较高,潜伏期可达20年或更久。
4、饮食:较少使用含β胡萝卜素的蔬菜和水果,肺癌的发生危险性升高。流行病学资料表明,较多实用含β胡萝卜素的绿色、黄色和栀黄色的蔬菜和水果,可减少肺癌发生的危险性,这一保护作用对正在吸烟的人或既往吸烟者特别明显。
5、基因改变:肺癌细胞有许多基因损害,包括显性癌基因的激活和和抑癌基因或隐性癌基因的失活。实际上,肺癌细胞可能有多种基因异常。非小细胞肺癌有ras基因突变者预后不良,而小细胞肺癌出现c-myc基因扩增者预后差。
6、其他:某些肺部疾病与肺癌有发病关。慢性支气管炎患者较无此病者肺癌发生率高1倍;结核性瘢痕可发生腺癌。此外,病毒和真菌感染,土壤中硒和锌含量的降低也可能与肺癌的发生有关。