癫痫是神经系统的常见疾病,且任何年龄段的人均可发生,抗癫痫药物(antiepileptic drugs, ADEs)治疗仍是目前首选的治疗办法。与其他疾病不同,ADEs治疗必须在专科医师指导下进行规则、长期的用药。随着抗癫痫药物在临床上的广泛应用,其安全性也越来越受到专科医生的重视。病人及家属们也是谈虎色变。
目前常用的ADEs有苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)、丙戊酸钠(VPA)等传统药物,以及妥泰(TPM)、拉莫三嗪(LTG)等新药。 临床实践中,抗癫痫药物常见的不良反应(adverse reaction,ADR)包括皮疹、肝功能异常、头晕、嗜睡、注意力不集中、血细胞异常等。
不良反应分类中以皮肤及其附件损害为最多见,其次为消化系统损害和神经系统损害:
1、引起皮肤及其附件损害的AEDs,主要为卡马西平、丙戊酸钠、奥卡西平及拉莫三嗪。卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等药物类属于芳香族抗癫痫药,与 HLA-B*1502 等位基因阳性存在相关性,严重的表现为多形性红斑、大疱性表皮坏死型皮疹、剥脱性皮炎等皮肤损害及严重肝功能损害;
2、引起消化系统损害的 AEDs主要以丙戊酸钠为主,主要表现为肝功能异常,恶心呕吐、便秘腹泻,甚至胰腺炎等,这与其在肝脏内代谢密不可分。因此,在使用丙戊酸钠治疗前后均应定期监测肝功能。
3、引起神经系统损害比例最高的AEDs主要为氯硝西泮等,由于其为苯二氮卓类药物,并易通过血脑屏障,易引起中枢神经系统不良反应:头晕、嗜睡、注意力不集中、学习能力下降等。
4、血液系统损害,偶见于丙戊酸钠、卡马西平引起血细胞减少。
5、卡马西平治疗可能导致房室传导阻滞,拉考沙胺和奥卡西平治疗可能导致完全阻滞。
6、电解质紊乱:低钠血症等。
7、口服避孕药物失败、致畸等:对育龄期妇女,如要使用有肝酶诱导作用的拉莫三嗪、卡马西平等抗癫痫药物,需仔细询问口服避孕药的使用情况,有可能导致避孕失败。考虑到抗癫痫药物的致畸作用,怀孕前应避免使用丙戊酸钠。
因此,可见,抗癫痫药物也是一种“双刃剑”,只有在最大程度控制癫痫发作的同时,怎样才能最大程度降低不良反应发生率?
正确诊断与合理分型、根据发作类型选药是癫痫成功治疗的前提。在明确诊断的前提下:
1、注患者的体质与药物过敏史,针对儿童、老年患者、过敏体质及特殊体质患者如妊娠期、哺乳期妇女等,应严格控制药物的适应症及剂量,监测必要指标如肝功能、血常规等,以减少 ADR 发生;
2、在选择AEDs时,应充分考虑药品的风险与效益比,尽量选择疗效明显、ADR小的药品;
3、使用 AEDs 时应注意从小剂量开始,缓慢加量,针对传统 AEDs,大多数需定期监测血药浓度并及时调整剂量,按个体化给药;
4、在应用 AEDs 过程中出现不良反应,酌情减量、停药或更换药物,并针对不良反应症状进行规范的对症治疗,如抗过敏、保肝、升白细胞等处理,促进临床合理使用 AEDs。
5、癫痫病友们在应用AEDs治疗过程中,若出现不良反应的发生,及时找癫痫专科医生复诊,及时沟通、反馈,早期发现,早期干预,以最大程度减少不良反应的发生。