1.腎功能不全者不宜多吃：腎功能不全的患者，排出體內水分的能力降低，常會出現下肢或全身水腫。這類病人若吃太多西瓜，會因攝入過多的水且不能及時排出致使水分在體內超量儲存，血容量增多，使水腫加重，誘發急性心力衰竭。
2.感冒初期不宜吃：中醫認為，不論是風寒感冒還是風熱感冒，其初期均屬於表證，應採用讓病邪從表而解的發散治療方法。並認為在表未解之前若攻之會加重病情，而西瓜有清熱的作用，所以這個時候吃西瓜會使感冒病情加重或病程延長。
3.糖尿病人不宜多吃：西瓜約含糖類5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，也就是說吃西瓜後會致血糖增高。正常人由於會及時分泌胰島素，可使血糖、尿糖維持在正常水平。而糖尿病人則不同，在短時間內吃太多西瓜，不但血糖會升高，病情較重的還可能因出現代謝紊亂而致酸中毒。
4.口腔潰瘍病人不宜吃：口腔潰瘍在中醫中被認為是陰虛內熱、虛火上擾所致。而西瓜有利尿功能，若口腔潰瘍者多吃西瓜，會使口腔潰瘍復原所需要的水分被過多排出，從而加重陰虛和內熱，使得潰瘍不易癒合。
5.產婦不宜多吃：產婦體質比較虛弱，中醫認為多吃西瓜會因過寒而損傷脾胃。
