(一)治療
1.噴射霧化方案
(1)應用原理:通過高壓氣體衝擊液體,產生霧滴,它具有霧滴直徑均勻、大小適中(1~5µm)、對液體中藥物成分無影響等優點。
(2)應用原則: ①平喘藥物可用擬腎上腺素和抗膽鹼能藥物合用,擬腎上腺素藥物主要作用於小氣道、起效快,但維持時間短;抗膽鹼能藥物主要作用於小氣道、起效相對較慢,但維持時間較長,因而兩者合用有互補作用。 ②如要用霧化吸入糖皮質激素,最好先吸入平喘藥物,再吸糖皮質激素,以增加糖皮質激素的吸入量。 ③要嚴格掌握用藥劑量,用藥期間注意心血管方面副作用的產生。
2.GINA治療方案 (1)制定的GINA:1994年在美國國立衛生院心肺血液研究所與世界衛生組織的共同努力下,共有17個國家的30多位專家組成小組,制定了關於哮喘管理和預防的全球策略。即《全球哮喘防治的創議》(Global Initiative for Asthma,GINA),用來規範緩解期哮喘的治療: ①首先需要對哮喘患者的哮喘發作次數、夜間症狀及肺功能狀態進行分級(表1)。 ②隨後根據哮喘分級確定吸入性糖皮質激素用量(表2)。 ③然後每間隔3個月,對哮喘患者重新進行評估分級,根據新的分級情況重新吸入性糖皮質激素用量,病情加重者加量,好轉者減量,直到最小維持量;因而這一方案又稱階梯式治療。 ④除吸入性糖皮質激素外,還可用白三烯受體拮抗藥、細胞膜穩定藥減輕氣道炎症,減少糖皮質激素用量。 ⑤用長效或緩釋支氣管解痙藥緩解咳喘症狀。
(2)吸入糖皮質激素(GCS)種類:吸入性GCS治療哮喘的高效性和局部選擇性的主要化學基礎是在於GCS甾體核的16α和17α或17β位置上有一個親脂基團的置換。 ①重要特性:當GCS甾體核的D環上用親脂基團替代可得到3種重要特性: A.與GCS-R有非常高度的親和性,這是在呼吸道黏膜發揮作用所必需的。 B.吸入GCS後能增加局部攝取(濃度)和延長在組織中儲存時間。 C.全身吸收後,易被肝臟轉化而快速滅活。但一定程度的水溶性也十分重要,GCS必須首先溶解在氣道黏液中,然後才能作用於氣道組織,因而一個理想的吸入性GCS除了較強的脂溶性外,還需要一定的水溶性。 ②GCS的局部/全身作用的比例取決於: A.藥物在氣道中的局部活性。 B.下呼吸道與口咽部藥物沉積之比。 C.藥物經肺或胃腸道吸收和首過代謝的周身活性。 ③吸入性GCS:目前臨床上常用的吸入性GCS有以下三大類: A.倍氯米松(丙酸倍氯米松,可酮,必酮蝶,貝可樂,BDP):水溶性小,肝臟滅活速度慢(比BUD慢2~4倍),因而全身不良反應相對較大,吸入藥物後要注意反覆漱口,以減少藥物從胃腸道進入機體。 B.布地奈德(丁地去炎松,普米克都保,英福美,BUD):比倍氯米松有較高的受體親和性和水溶性。肝臟滅活速度較倍氯米鬆快,肝臟通過兩種代謝途徑進行代謝,首過代謝為90%,半衰期2.8h。 C.氟替卡松(Fluticasone Propionate,FP):水溶性低,但受體親和力高,只通過一種代謝途徑,首過代謝為100%,半衰期8~14h。長半衰期增加了反覆用藥的危險性,可導致組織內藥物高濃度;長半衰期可能與其高親脂性有關,可增加組織結合和分佈容積。應用吸入糖皮質激素應注意根據年齡選擇合適的吸入裝置,以增加吸入效率(表3)。