環境和職業
在農業工作者中，NHL發病率高於一般的人群。大量研究表明接觸殺蟲劑以及除莠劑24-二氯苯氧乙酸 (24-dichlorophenoxyacetic acid，2，4-D)可增加NHL發病風險。在過去40年中美國殺蟲劑的使用呈持續增長趨勢，通過家庭花園草坪以及直接通過食物和水廣泛接觸殺蟲劑除了殺蟲劑外地表水的硝酸鹽汙染在美國某些地區也是一個嚴重的問題,在一定程度上與NHL的高發有關除了農業工作外還有其他的職業NHL發病風險較高。這些職業包括接觸化學試劑的工作如化學家乾洗工人、印刷工人、木工，美容師等暴露於苯氧乙酸(phenoxyacetic acid)氯仿和溶劑尤其是苯NHL發病風險也增高染髮尤其是使用永久性染髮製劑可增加與NHL發病風險。一個研究揭示，應用染髮製劑引起的NHL在 NHL病例中約佔20%。
營養與飲食
有研究表明，蛋白質攝入增多或維生素和蔬菜攝入減少與NHL病情進展有關2個歐洲研究發現，牛奶攝入增多和NHL發病率增加存在相關性大量攝入牛奶(>2杯/d)NHL的發病風險增加2倍;內布拉斯加州 (Nebraska)的一個研究報道這種發病風險只限於男性。美國在一項研究中對88410例婦女和47336例男性，僅應用維生素A，C和E或多種維生素是否可增加NHL發病風險進行了研究。研究表明應用多種維生素可增加婦女的NHL發病風險而男性不受影響，僅僅應用維生素A，C和E與NHL發病無關。對於女性，僅應用維生素AC和E可增加NHL發病風險。但是這種風險繼發於多種維生素應用之後。
另外無論是男性還是女性長期有規律的使用維生素AC和E或多種維生素與致命性的NHL無關。
吸菸
一直認為吸菸可增加NHL的發病風險，但是流行病學研究結果並不完全支持這一結論澳大利亞流行病學研究發現，5個隊列研究中4個揭示吸菸與NHL發病無關但是其中3個傾向於不吸菸。14個病例控制研究中8個揭示現行和(或)既往吸菸與NHL發病無關係，但其中5個研究傾向於不吸菸另外一個研究發現嚴重吸菸可增加NHL發病危險性，尤其是45歲以下。因此，目前流行病學研究未證實吸菸可增加NHL的發病風險，但也無證據表明吸菸與NHL發病無關。
免疫狀態
免疫受抑制可增加NHL發病風險。最好的例證是AIDS患者NHL發病增高其他的免疫缺陷狀態如類風溼性關節炎sjogren綜合徵和器官移植可增加NHL發病風險。在許多免疫缺陷的NHL病例中，發病風險與EBV感染有關。
感染
某些感染因素可大大增加NHL的發病風險。有些感染因子可引起不同類型的NHL但是另外一些感染因子與某一特定亞型有關。(1)EBV：引起淋巴系惡性腫瘤的最主要的病原體是EBV它與NHL的許多亞型以及HL有關與EBV有關的NHL包括Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤樣肉芽腫病NK/T細胞淋巴瘤某些血管免疫母細胞淋巴瘤及腸道T細胞淋巴瘤等中國較大系列研究報道，NHL的EBV陽性率為14%但EBV引起的胃淋巴瘤很少見蕈樣黴菌病(MF)是皮膚T 細胞淋巴瘤(CTCL)的一個臨床亞型皮膚有腫瘤細胞浸潤。CTCL的病因一直未明確。最近，日本一研究通過DNA原位雜交技術檢測7例MF在所有病例中都檢測到了EBV DNA，而且通過聚合酶鏈反應測到大部分病例有EBV DNA。免疫組化及RNA原位雜交也證實EBV的存在上述結果表明，EBV與CTCL發病有關。
(2)HTLV-Ⅰ(人類T細胞淋巴瘤 /白血病病毒)：1980年，美國和日本學者分離到一種病毒，與成人T細胞性淋巴瘤/白血病密切相關，即HTLV-Ⅰ;雖然大部分胃黏膜相關淋巴樣組織 (MALT)淋巴瘤由幽門螺旋桿菌(Hp)引起，但是HTLV-Ⅰ感染也可導致MALT淋巴瘤。一般認為病毒感染引起腫瘤的可能途徑有2條：病毒直接誘發淋巴細胞轉化;已有異常的淋巴細胞易受病毒感染，並在此基礎上進一步轉化。
(3)HCV：最近研究發現肝炎病毒C(HCV)感染可增加 B細胞NHL發病風險尤其是免疫細胞瘤和生長在肝臟和大涎腺的淋巴瘤很多研究報道，HCV是引起B細胞淋巴增生性疾病(LPD)的病原體。日本一研究也揭示B細胞NHL患者的HCV感染率明顯高於非B細胞NHL，且HCV陽性的B細胞NHL患者，肝臟受累以及肝源性死亡較常見若干病例報道，在慢性肝炎C病毒感染過程中可發生脾淋巴瘤。
(4)HIV：NHL為AIDS相關性腫瘤之一，1988～1998年，在西歐報道的AIDS病例中 NHL發生率佔3.9%從1988年的3.8%增加至1998年的5.3%。在HIV/AIDS成人中低度惡性NHL的相對發病風險(RR)為14，高度惡性NHL的RR為300以上。發展中國家如非洲與西歐國家相比，A1DS相關性NHL的發生率較低。
意大利流行病學研究發現，在 1985～1994年，15～49歲的AIDS患者中有136例NHL佔同一年齡層所有NHL的8%在AIDS診斷前1年和診斷後3.5年內，AIDS患者發生NHL的總標準化發病率(SIR)為302在AIDS診斷後3個月內SIR特別高為394，隨後降至170女性(428)比男性(280)SIR略高，靜脈內藥物注射(299)和其他HIV感染者(309)的SIR相當在AIDS患者中高度惡性NHL尤其是免疫母細胞型和Burkitt淋巴瘤的發生率是非AIDS患者的2倍;相反，低度惡性NHL發生率在AIDS患者中低於非AIDS患者AIDS患者與非AIDS相比，NHL的腦受累較多見在 AIDS患者中NHL的組化分級對於生存率無明顯影響，總生存率很低(2年生存率為10%)。
(5)HHV-8：人類皰疹病毒 -8(HHV-8)也稱Kaposi’s肉瘤相關皰疹病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus)是一種新的親淋巴DNA病毒與最近提出的一種極少見的NHI即PEL(特徵性體腔淋巴瘤/原發性滲出性淋巴瘤，primary effusion lymphoma)有關而且大部分同時有HIV感染。在整個發病過程中腫瘤細胞一直生長在液性體腔中，而不形成腫塊與其他病毒不同HHV-8病毒編碼幾種人的同源蛋白包括細胞因子(IL-6,MIPSIRFS)和調節蛋白(週期素D，G蛋白受體)，影響B細胞生長從而在PEL發病中起重要作用。另外研究發現，LANA2大量表達於HHV-8感染的B細胞LANA2可能通過抑制p53而導致腫瘤發生這有待於進一步證實。
(6)其他感染因素：博氏疏螺旋體(Borrella burgdorfferi)是引起萊姆病(Lyme’s Disease)病原體，它與一些皮膚型淋巴瘤有關聯我國一研究表明，人類皰疹病毒-6(human herpesvirus-6，HHV-6)病毒可能參與淋巴瘤發病
