ABO血型不合多數發病於男方A或B或AB、女方O 型，前者顯性成為抗原，後者隱性無抗原;少數發病於女方A或B型的雜合子，由男方血型中的顯性抗原進入缺少該顯性抗原的雜合子女孩與O基因的卵子結合，同樣可以發病。至於以後幾胎的發病與否、取決於男方的該基因屬於純合子還是雜合子。由於女方血液中可以存在天然的抗體(α或β凝集素)，所以第一胎亦可發病。因為A(B)抗原性較弱，抗A(B)抗體進入胎兒體內，部分被血型物質中和以及組織細胞吸附處理掉，故發病僅佔母嬰ABO血型不合的少數。
新生兒溶血病又稱母子血型不合溶血病，是母親對胎兒紅細胞發生同種免疫反應引起的溶血性疾病，是新生兒病理性黃疸最常見的原因，也是引起新生兒膽紅素的最重疾病，目前已發現26個血型系統，160種血型抗原，在中國以ABO血型不合溶血病發生率最高，Rh血型不合溶血病發生較少，但Rh溶血臨床表現比 ABO血型不合溶血病重。MN溶血最為罕見。
ABO血型不合引起的溶血，多發生於O型血產婦所生的A型或B型血的嬰兒。因為O型血孕婦中的抗A、抗B抗體IgG，可通過胎盤屏障進入胎兒血循壞。理論上母A型血，胎兒B型或AB型血，或母B，型血，胎兒A型或AB型血也可發病。但臨床少見。主要是由於A型或B型血的產婦，其抗B、抗A的”天然”抗體主要為IgM，不易通過胎盤屏障進入胎兒血循環。
由於天然的抗A 或抗B抗體(IgM)的分子大，不能通過胎盤進入胎兒血循環。而母親為O型者比A型或B型人更容易產生抗A或抗B的IgG抗體，IgG抗體則能通過胎盤進入胎兒血循環。另一原因是新生兒紅細胞上的A或B抗原尚未充分表現出來，且與Rh抗原不同，不單獨存在於紅細胞上，而是也存在於其他細胞上及體液中。因此，A或B抗原也與部分抗A或抗B抗體發生作用，從而減弱了A 或B抗體對紅細胞上A或B抗原的作用。患ABO溶血病的新生兒紅細胞對Coombs直接試驗的反應較弱或陰性，也可以表明這種細胞上的抗A或抗B抗體數量很少。因此，ABO溶血病在臨床上較為少見。
ABO溶血病的臨床表現與Rh溶血病也有些相同：①Rh溶血病在第一胎很少見，而ABO溶血病的患兒半數是第一胎。可能由於食物或外來物質中有類似ABO 抗原的物質，O型人早已被A及B抗原致敏，因此在第一次妊娠時即可發生ABO溶血病的機會與多次妊娠發生的機會差不多。多次妊娠並不增加ABO溶血病的發病率。②溶血和貧血的症狀都較輕。多數患兒出生時，很少有因貧血而出現明顯的循環系統症狀。少數患兒血清膽紅素可以明顯增高，但嚴重到發生核黃疸則少見。 ③血液中球形細胞增多較明顯，紅細胞滲透脆性增高可持續數週，而Rh溶血病則很少見。④Coombs試驗陰性或陽性。
本病由於症狀很輕，一般不需要提前引產。嬰兒出生後，大多不需要特殊治療。如果黃疸和貧血較嚴重，可作換血輸血治療和光療。
