內在因素：
新生兒出生後1周內凝血功能不全，如肝臟合成凝血因子功能低下，血漿中凝血酶原及凝血因子功能低，並有生理性凝血因子下降。加之血管壁彈性纖維發育不完整，血管壁脆弱，均易發生出血。在缺氧窒息或產傷等病理條件下，更易發生顱內出血。早產兒體重越輕，其肝臟合成凝血因子功能越低下，血管壁發育更差、更脆弱。因此，出血情況也更多見。
外在因素：
凡在分娩中能引起缺氧或產傷的因素，均可導致顱內出血。常見的缺氧原因為：胎盤早剝、前置胎盤、臍帶打結、臍帶脫垂，或孕婦患心臟病、血液病、妊娠高血壓綜合徵、急性傳染性病，或在產程中濫用縮宮素、大劑量鎮靜劑等。新生兒窒息時，由於中樞神經系統缺氧，血管運動中樞對血管的收縮及舒張調節失常，使血管擴張，靜脈淤血，血管壁營養髮生障礙。隨之血管的滲透性增加，像篩子似地使血液從血管中漏出。輕者引起顱內血管點狀出血，嚴重者可造成大片出血。缺氧時可引起腦組織充血、水腫和肝臟合成凝血因子功能降低，進一步加重出血。
