ABO溶血癥的症狀輕重差別很大，輕症僅出現輕度黃疸，易被視為生理性黃疸而漏診，有些僅表現為晚期貧血，重症則可發生死胎，重度黃疸或重度貧血。肝大及核黃疸在重型病例可出現，但脾大少見。與Rh溶血病比較，症狀較輕，臨床表現以黃疸為主，黃疸出現較早(24-36h)並較快加深。血清膽紅素可達255mol/L(15mg/dl)以上，少數超過340mol/L(20mg/dl)，如不及時處理亦可併發膽紅素腦病。貧血、肝脾腫大程度均較輕。發生胎兒水腫者更為少見。
1、黃疸：是ABO溶血病的主要症狀，大多數出現在生後2-3天，生後第1天內出現黃疸者佔1/4左右。同樣，產生重度黃疸[指血清總膽紅素在342?mol/L(20mg/dl)以上]者亦為1/4左右。
2、貧血：ABO溶血病患者都有不同程度的貧血，但一般程度較輕，重度貧血(指血紅蛋白在100g/L以下)僅佔5%左右。
ABO溶血病的某些輕型病例，可能早期症狀不重，但到生後2-6周發生晚期貧血，或到生後8-12周“生理性貧血”時期貧血表現得特別嚴重，這是因為抗體持續存在，發生慢性溶血所致。血型抗體可使紅細胞壽命縮短。據報道，這類小兒紅細胞的壽命僅35天左右，每天血紅蛋白下降值約為同期正常小兒的4倍，紅細胞破壞增加，而這時骨髓造血功能生理性低下，不能有效地代償，終致發生新生兒晚期貧血(neonatal late anemia)。
