直接膽紅素偏高的原因主要有以下幾點：
<1>、溶血性黃疸——當紅細胞大量破壞，間接膽紅素升高，超過了肝臟的轉化能力，使間接膽紅素在血中滯留，這時叫溶血性黃疸，繼而引發直接膽紅素偏高。
<2>、膽道受阻——在人體出現肝硬化、淤膽型肝炎後導致的膽道阻塞的情況，會引起直接膽紅素不能被排出到腸道，導致血液中直接膽紅素偏高，出現阻塞性黃疸。阻塞性黃疸有個特點，直接膽紅素升高、間接膽紅素不升高。
<3>、肝細胞受損——當人體患有肝病後，一方面肝臟由間接膽紅素轉變為直接膽紅素的能力下降，另一方面肝細胞腫脹、膽管受壓排洩受阻、直接膽紅素無法排除體外，這是引起直接膽紅素偏高的原因之一。
