1、內源性雌激素
(1)不排卵。青春期少女、圍絕經期婦女、下丘腦-垂體-卵巢軸某一部分功能障礙、多囊卵巢綜合徵等,均可出現不排卵,使子宮內膜較長時間連續受到雌激素的作用而無孕激素對抗,缺乏週期性分泌期的轉化,長期處於增生狀態。北京協和醫院41例40歲以下的子宮內膜不典型增生患者,其子宮內膜除局灶性不典型增生外,80%以上無分泌期;基礎體溫測定70%為單相。因此,大多數患者是無排卵的。
(2)肥胖。在肥胖婦女中,腎上腺分泌的雄烯二酮在脂肪組織中芳香化酶的作用下轉化為雌酮;脂肪組織越多,轉化能力越強,血漿中雌酮水平越高,從而引起持續的雌激素作用。
(3)功能性內分泌腫瘤。功能性內分泌腫瘤是罕見的腫瘤,但在北京協和醫院的研究中,有7.5%是功能性內分泌腫瘤。垂體的促性腺激素功能異常,卵巢顆粒細胞瘤也是一種持續分泌雌激素的腫瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代療法(ERT)。圍絕經期或絕經後患者因雌激素缺乏而出現絕經期綜合徵,還可能出現骨質疏鬆、脂質代謝異常、心血管病變,甚至腦細胞活動改變。因此,ERT逐漸被廣泛使用並取得了良好的效果。但是,單純使用雌激素的ERT會刺激子宮內膜增生。單純使用雌激素一年可使20%的婦女發生子宮內膜增生(Woodruff 1994),而ERT的使用往往是連續多年,甚至直到生命結束,時間長了,如果不同時聯合使用孕激素,會出現嚴重的子宮內膜增生,甚至發生子宮內膜癌。
(2)他莫西芬的應用。他莫昔芬(Tamoxifen TAM)具有抗雌激素作用,因此可用於晚期絕經後乳腺癌患者。在低雌激素的條件下,TAM又具有弱的雌激素樣作用,所以長期服用TAM也會引起子宮內膜增生。cohen(1996)報道,在164名絕經後TAM使用者中,有20.7%發生子宮內膜病變,而且子宮內膜病變的發生率與TAM的服用時間有關。在服用TAM長達>48個月的人中,30.8%發生了內膜病變,包括簡單和複雜的內膜增生,還有一些內膜癌,因此,絕經後乳腺癌患者在服用TAM時應格外注意。在Cohen(1996)的12例乳腺癌患者服用TAM並同時服用孕激素後,所有病例的內皮間質都有變性變化。