鞘膜積液主要與腹股溝斜疝和睪丸腫瘤鑑別。
交通性鞘膜積液和腹股溝斜疝的形成和解剖關係是一樣的。惟因疝囊內容物不同而診斷各異。病人站立時如見包塊沿腹股溝管迅速突出，有時可見腸型或有腸鳴，則為疝。檢查時其中可觸及腸管。外環處精索粗大。交通性鞘膜積液則陰囊逐漸增大，腹股溝管無明顯包塊突出，精索不粗大。做透光試驗時，要注意嬰兒的腸管菲薄，雖然是疝，其透光仍為陽性。要致細緻檢查，不可貿然進行穿刺，以免誤傷腸管。鑑別是否精索鞘膜積液應檢查包塊上端的精索是否粗大。若粗大則包塊與腹腔相連，則為疝。不粗則可能為鞘膜積液。睪丸鞘膜積液時，包塊佔有一側陰囊的全部。不能再摸到睪丸。而疝除疝內容物外尚可摸到睪丸。
睪丸腫瘤的特點是重而硬。可以有少量的鞘膜積液。在檢查時，除體會包塊重硬外，若在包塊之後外方摸到副睪，則為腫瘤。若無副睪則可能是睪丸鞘膜積液。透光試驗腫瘤為陰性。但厚壁的鞘膜積液也可以不透光。可進行穿刺以明確診斷。
