臨床發現某些因素可能大大增加發病的危險性。它們包括：
1.發病年齡，大多數病人在50歲以後發病。
2.家族史：如果某人的一級親屬，比如說父母，得過結直腸癌的，他在一生中患此病危險性比普通人群要高8倍。大約四分之一的新發病人有結直腸癌的家族史。
3.結腸疾病史：某些結腸疾病如克隆氏病或潰瘍性結腸炎可能增加結直腸癌的發病機會。他們結腸癌的危險性是常人的30倍。
4.息肉：大部分結直腸癌是從小的癌前病變發展而來，它們被稱為息肉。其中絨毛樣腺瘤樣息肉更容易發展成癌，惡變得機會約為25%;管狀腺瘤樣息肉惡變率為1-5%。
5.基因特徵：一些家族性腫瘤綜合症，如遺傳性非息肉病結腸癌，可明顯增加結直腸癌的發病機會。而且發病時間更為年輕。
