該病主要症狀及體徵有水腫、黃疸、貧血和肝脾腫大。症狀的輕重取決於抗體的多少、新生兒成熟度及代償性造血能力等。
1、黃疸是ABO溶血病的主要症狀，大多數出現在生後2～3天。生後第1天內出現黃疸者佔1/4左右，同樣，產生重度黃疸者亦為1/4左右。4-5天黃疸達到高峰，以中度為主，少數為重度。黃疸嚴重者可有拒食、反應差、尖叫、角弓反張、驚厥等核黃疸症狀。
2、貧血ABO溶血病患者都有不同程度的貧血，但一般程度較輕，重度貧血(指血紅蛋白在100g/L以下)僅佔5%左右。
ABO溶血病的某些輕型病例，可能早期症狀不重，但到生後2～6周發生晚期貧血，或到生後8～12周生理性貧血”時期貧血表現得特別嚴重，這是因為血型抗體持續存在，使紅細胞壽命縮短，發生慢性溶血所致。據報道，這類小兒紅細胞的壽命僅35天左右，每天血紅蛋白下降值約為同期正常小兒的4倍，紅細胞破壞增加，而這時骨髓造血功能生理性低下，不能有效地代償，終致發生新生兒晚期貧血
3、呼吸急促，心跳加快。
4、肝脾腫大骨髓及髓外造血組織呈代償性增生，故引起不同程度肝脾腫大，鏡檢在肝、脾、肺、胰、腎等組織內可見散在髓外造血灶。
