子宮肌瘤的病因仍不甚明瞭，可能涉及正常肌層的細胞突變、性激素和局部生長因子之間較為複雜的相互作用。
根據大量的臨床觀察和實驗結果，已經表明子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。有學者認為，懷孕期間子宮肌瘤的生長受到人胎盤催乳素（HPL）的加速作用，這也與懷孕期間的高荷爾蒙環境有關，HPL也可能參與子宮肌瘤的生長。
此外，卵巢功能和激素代謝受高級神經中樞的調節，所以神經中樞的活動也可能在子宮肌瘤的發展中發揮重要作用。子宮肌瘤最常見的原因是育齡、喪偶和性生活不協調的婦女。導致子宮肌瘤的原因有很多，其中最重要的是 "性生活不協調"。"性生活不協調 "是指性生活時間過長，性生活時間過短。
總之，子宮肌瘤的發生可能是多種因素共同作用的結果。
