子宮肌瘤的病因仍不甚明瞭，可能涉及正常肌層的細胞突變、性激素和局部生長因子之間較為複雜的相互作用。
根據大量的臨床觀察和實驗結果，已經表明子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。子宮肌瘤生長的主要因素是雌激素，有人認為生長激素（GH）也與子宮肌瘤的生長有關，而且GH可以與雌激素協同促進子宮肌瘤的生長，從而促進有絲分裂。
此外，卵巢功能和激素代謝受高級神經中樞的調節，所以神經中樞的活動也可能在子宮肌瘤的發展中發揮重要作用。子宮肌瘤最常見的原因是育齡婦女、寡婦和性生活不協調。由於長期性生活紊亂導致盆腔長期充血，也可能是子宮肌瘤的原因之一。
總之，子宮肌瘤的發生可能是多種因素共同作用的結果。
