肝臟纖維化是指由於細胞外基質形成和降解的平衡失調而導致的肝臟內纖維組織的堆積，是肝臟內原有的纖維組織崩潰和凝結的結果。
病因
肝臟纖維化是肝細胞壞死或損傷的常見反應。纖維化可由多種因素引起：任何破壞肝臟內部環境穩定的過程，特別是炎症、毒性損傷、肝臟血流改變、肝臟感染（病毒、細菌、真菌、寄生蟲）。許多先天性的代謝紊亂導致物質在肝臟中積累，也與肝臟纖維化有關，包括脂質代謝異常（高雪氏病）、糖原貯積症（尤其是III、IV、VI、IX和X型）、α1
-抗胰蛋白酶缺乏症、外源性物質的積累，如鐵超載綜合徵（血色病）、銅沉積病（Wilson病）、導致有毒代謝物積累的疾病（如。如高酪蛋白血癥、果糖血癥、半乳糖血症）、過氧化物酶異常（Zellweger綜合徵）。許多化學品和藥物與肝纖維化的發展有關（特別是酒精、甲氨蝶呤、異煙肼、羥苯甲醚、甲基多巴、聚氯乙烯、甲苯磺酰脲、乙胺丁醇）。肝內循環障礙（慢性心力衰竭、Budd-Chiari綜合徵、靜脈閉塞性疾病、門靜脈栓塞）和膽汁流動受阻也可導致肝纖維化。最後，肝纖維化也可由先天性異常引起。
發病機制
正常肝臟由肝細胞和肝竇組成，分佈在由膠原蛋白（主要是I、III和IV型）和非膠原蛋白組成的基質中，後者包括糖蛋白（纖維蛋白、層粘連蛋白）和一些蛋白多糖（硫酸肝素、硫痠軟骨素、硫酸角蛋白、透明質酸）。門靜脈腔內的成纖維細胞產生膠原蛋白、大分子糖蛋白和蛋白多糖。
其他肝細胞（尤其是肝細胞和脂質儲存細胞-Ito細胞、Kupffer細胞和內皮細胞）也能產生細胞外基質成分。位於迪斯竇腔內皮細胞下的儲脂細胞是成纖維細胞的前體，能夠增殖併產生大量的細胞外基質。從這些細胞中釋放的確切的纖維化因素尚不清楚，但可能是各種細胞因子或Kupffer細胞和活化的巨噬細胞產生的脂質過氧化產物和炎症細胞因子。壞死的肝細胞被新的成纖維細胞所包圍，膠原蛋白的合成增加，導致疤痕形成。活性膠原蛋白的產生減少，正常或腫瘤性膠原蛋白的降解導致了肝臟纖維化。儲脂細胞、Kupffer細胞和內皮細胞在清除I型膠原蛋白、一些蛋白多糖和變性膠原蛋白方面起著重要作用，這些細胞功能的變化可以影響肝臟纖維化的程度。對病理學家來說，纖維組織在被動塌陷和收縮的纖維中顯得更為明顯。
膠原蛋白合成增加和/或降解減少導致多餘的結締組織沉積，從而影響肝臟功能。(1)細胞周圍纖維化影響細胞營養，導致肝細胞萎縮；(2)在Disse腔內，纖維細胞沉積在肝竇周圍，阻礙血液中的物質進入肝細胞。(3）肝小靜脈和門靜脈的纖維化擾亂了肝血流和肝內靜脈阻力增加，從門靜脈分支到肝竇，最終到肝靜脈，這三條途徑都有涉及。
連接門靜脈腔和中央靜脈的纖維條引起吻合通道，動脈血直接流出肝靜脈而不經過正常的肝細胞，進一步損害肝功能，導致肝細胞壞死，部分或全部這些變化的程度決定了肝功能受損的程度。例如，在先天性肝纖維化中，大量的纖維索主要涉及門脈區，而肝實質受累較少，所以先天性肝纖維化表現為門脈高壓，而肝功能保存較好。
診斷和治療
儘管許多慢性肝病都可發生肝纖維化，但在臨床實踐中最終反映肝纖維化的是門靜脈高壓。
組織學診斷依賴於肝臟活檢。纖維組織可以通過特殊的染色劑（苯胺藍、三色染色劑、銀染色劑）更容易觀察到。由於肝臟纖維化是肝臟損傷的標誌，治療通常針對致病因素。
