戒酒硫又稱雙硫醒,酒畏等。乙醇進入體內後,約10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出,其餘90%在肝臟內代謝。
經肝臟代謝的乙醇約80%通過乙醇脫氫酶轉化為乙醛,約20%通過微粒體乙醇氧化酶轉化為乙醛。而乙醛再經過乙醛脫氫酶轉化為乙酸,乙酸進入枸櫞酸循環,最後變成水和二氧化碳排出。戒酒硫進入人體後,通過阻斷2個重要的酶系統而發生作用。其主要的作用發生在肝臟內,
它可抑制醛脫氫酶的活性,使乙醛→乙酸的反應受阻,體內乙醛蓄積,血中乙醛濃度升高5~10倍,從而引起一系列症狀與體徵,稱為乙醇-戒酒硫反應。一般於飲酒後15~20 min出現,持續約0.5~1 h。此表現在大多數人身上呈自限性,無需處理。戒酒硫的另一作用實際上是通過其代謝產物二乙基二硫基氨基甲酸酯阻斷多巴胺β-羥化酶而產生,使腦中多巴胺濃度增高。服用此藥期間,一旦飲酒即出現特徵性的戒酒硫反應,可望建立對酒的條件化厭惡反射。通常使用劑量為250 mg/d,一般在晚上服用。使用初次劑量後12 h即可產生藥效。藥物自體內排出緩慢,故應警告患者服藥期間甚至在停藥後1~2周內飲酒均可出現上述反應。
戒酒硫適用於成年無精神病史且自覺戒酒者,更宜作為脫癮後進入專門康復項目之前的一項措施。戒酒硫不能連續使用超過3~6個月,時間過長,體內蓄積易出現嚴重副作用。治療期間決不能飲用含有酒精的飲料,以防止乙醇-戒酒硫反應。 一般說來,使用戒酒硫後最常出現的反應為精神萎靡,口中有金屬或大蒜樣氣味,頭痛與疲乏感。少數可產生精神異常,尤其是腦脊液中多巴胺β-羥化酶低者,或使用戒酒硫超過500 mg/d及既往有重精神病史者。 戒酒硫的常見不良反應為:焦慮與瀕死感,視物不清,呼吸窘迫,面部及頸部赤紅,頭痛,血壓升高或下降,噁心與嘔吐,姿勢性暈厥,出汗,心動過速,口渴,眩暈。嚴重反應為:昏迷,休克,驚厥,心電圖改變(T波低平,ST 段下降,QT延長)。 最近,Fuller等
〔7〕指出,與服用安慰劑的對照組相比,服用戒酒硫組在3~6個月時戒斷率較高,到戒酒後12個月時,兩組的戒斷率(戒酒硫組為 12%,安慰劑組為23%)已無顯著差異。此後的一項多中心研究則認為,戒酒硫組與對照組最終的戒斷率無顯著差異,但戒酒硫組飲酒的總天數較對照組少。研究發現,此藥對如下患者的效果較好:① 年齡偏大者。② 有強烈戒酒願望者。③ 一些發作性狂飲者。基於此,有些學者提出,戒酒硫治療應選擇一些高度合作的個體,並應建立、健全監督體系,二者結合,方可收到良好效果。