西瓜約含糖類5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，也就是說吃西瓜後會致血糖增高。正常人由於會及時分泌胰島素，可使血糖、尿糖維持在正常水平。而糖尿病人則不同，在短時間內吃太多西瓜，不但血糖會升高，病情較重的還可能因出現代謝紊亂而致酸中毒，甚至危及生命。糖尿病人每天吃的碳水化合物(糖類)的量是需要嚴格控制的，因此如果一天中多次吃了西瓜，那麼應相應地減少吃飯和麵製品(碳水化合物)的數量，以免加重病情。
糖尿病人可以吃西瓜，但要適量，不能多吃，而且以含糖量低的西瓜為宜。不過，糖尿病人是否能吃西瓜或水果，最好由病人在醫生指導下摸索規律，即在病人吃水果後2小時測血糖，看是否明顯升高。若患者吃西瓜後血糖明顯升高，還是不吃為宜。此外，要考慮病人的心情。如果一家人或親朋好友圍在一起談笑風生地吃西瓜，病人想吃又不敢吃，心情不愉快，也會使血糖升高。此時不妨少量地吃一點，解了饞又不至於加重病情。
西瓜屬於“生冷食品”，任何人吃多了都會損傷脾胃，導致消化不良及胃腸抵抗力下降，引起腹脹、腹瀉。食用西瓜要講究時間，因為西瓜中大量水分會沖淡胃中的消化液，飯前食用會影響食慾，飯後食用會影響身體吸收食物中的營養，儘量在兩頓飯的中間食用。如果飲酒後吃一些西瓜，可以緩解醉酒後產生的昏眩疲勞感，有解酒的效果。
