1.手術切除 宜早期施行對原發瘤的切除，若冷凍切片證實為黑色素瘤，則手術應做擴大切除。傳統理論認為切除範圍應包括瘤外5cm區域。但近年來傾向於同意Mohs的觀點，認為面部只需切除瘤外1cm區域，其他部位黑色素瘤切除瘤外2cm區域即已足夠。術後4～6周，可根據頭皮淋巴結引流方向作區域性頭頸部淋巴清除，有利於提高生存率。
2.物理治療 適用於淺表型和早期病變，可用激光或液氮，術後輔以放射治療。
3.化學治療 對已轉移者，化療可延緩病情惡化。
(1) 抗黑色素瘤素(三嗪咪唑胺，簡稱DIC或DTIC)，每天2.5mg/kg加入150ml 5%葡萄糖液或生理鹽水中快速靜脈滴注(10～15min)，連用10天為一療程，3周後可做第2療程。具有抑制骨髓和胃腸道反應及感冒樣症狀。應用第2 療程前須做白細胞數檢查。對晚期患者可試行同側頸外動脈插管，便於多次連續注射治療，以提高療效。
(2)雙氫氯乙亞硝脲(BCNU)，每天2.5mg/kg加入250～500ml葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注，每週2次，連用3周為一療程。
(3) 洛莫司汀(CCNU)200mg一次口服，每6周1次，服藥前注射甲氧氯普胺(滅吐靈)以防嘔吐。洛莫司汀(CCNU)亦具有抑制骨髓作用，需反覆檢查白細胞數。
4.免疫治療 應用自身腫瘤製成的疫苗，皮內注射，每週1～2次。此外，可選用阿地白介素(白細胞介素-2)(每天2萬U，20天為一療程)、卡介苗接種、轉移因子、左旋咪唑、LAK細胞、中草藥等以提高免疫力。
