（一）全身治療
1.有效的抗菌素包括紅黴素家族：紅黴素、利甘沙、羅紅黴素、阿奇黴素。
2.頭孢菌素類：頭孢曲松鈉等，喹諾酮類：環丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。
（二）局部治療
1.未破損的丘疹或結節，外用魚精蛋白、紅黴素軟膏。
2.潰瘍處，用1/5000高錳酸鉀或雙氧水沖洗，然後，外塗紅黴素軟膏，因軟下疳易自行接種，應做局部清洗消毒。
3.淋巴膿腫；應在遠處正常皮膚穿刺進入膿腔，吸出膿液或根據病情注射藥物。
（三）合併HIV感染的處理
這些病人的潰瘍癒合更慢，療程更長，短療程往往無效，需要聯合應用兩種以上的抗生素。如有條件，應從病變處分離出杜克雷嗜血桿菌，進行抗生素敏感性測試。治療3-7天后，應重新檢查病人。如果治療有效，潰瘍症狀將在3天內改善，並在7天內看到潰瘍的明顯癒合。否則，應考慮：診斷是否正確，是否與其他性病病原體合併感染；是否與HIV合併感染；或杜克雷嗜血桿菌是否對抗生素有抵抗力。通常情況下，潰瘍癒合的時間與潰瘍的大小有關，較大的潰瘍可能需要兩週的時間才能癒合。
（四）手術治療
在組織破壞、瘢痕和畸形已經形成的晚期病例，手術治療是可行的。對包皮過長的患者應先用上述溶液浸泡或溼敷，治癒後再進行包皮環切術。
