1、遺傳
強直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者強直性脊柱炎發病率約為10%～20%，而普通人群發病為1‰ ～2‰，相差約100倍。有報道，強直性脊柱炎一組親屬患強直性脊柱炎的危險性比一般人高出20～40倍，國內調查強直性脊柱炎一級親屬患病率為 24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者，親屬發生強直性脊柱炎的機率遠比HLA-B27陽性強直性脊柱炎病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在強直性脊柱炎發病中是一個重要因素。
2、感染
近年來研究提示感染也是引起強直性脊柱炎的原因之一。Ebrimger等發現強直性脊柱炎病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%，而對照組<30%;在強直性脊柱炎活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的iga型抗體滴度均較對照組高，且與病情活動呈正相關。< p="">
3、自身免疫
有人發現60%強直性脊柱炎病人血清補體增高，大部分病例有IgA型類溼因子，血清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環免疫複合物(CIC)，但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制參與本病的發病。
4、慢性腸炎
專家提醒大家，重視慢性病、反覆發作的疾病的治療。“像是慢性腸炎、反覆尿路感染、銀屑病等，在一些病人的眼裡都是輕易不傷及人性命的疾病，但就是這些疾病卻會引起人體骶髂關節發生炎性改變，導致強直性脊柱炎的發生。當身體關節有疼痛時，不要急於用藥，消炎藥或是鎮痛藥等雖然能暫時緩解痛感，但對某些疾病的治療起不到根本性的作用，有時還會因為掩蓋了病情的本質而給後續治療帶來困難。
