強直性脊柱炎(ankylosing sporidylitis,AS)是一種主要侵犯脊柱,AS的病因目前尚未完全闡明,大多認為遺傳,感染,免疫環境因素等有關。
1.遺傳
遺傳因素在AS的發病中具有重要作用,據流行病學調查,AS病人HLA-B27陽性率高達90%~96%,而普通人群HLA-B27陽性率僅4%~9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%~20%,而普通人群發病為1‰~2‰,相差約100倍,有報道,AS一組親屬患AS的危險性比一般人高出20~40倍[12],國內調查AS一級親屬患病率為24.2%,比正常人群高出120倍,HLA-B27陽性健康者,親屬發生AS的機率遠比HLA-B27陽性AS病人親屬低,所有這些說明HLA-B27在AS發病中是一個重要因素。
但是應當看到,一方面HLA-B27陽性者並不全部都發生脊柱關節病,另一方面約有5%~20%脊柱關節病病人檢測HLA-B27呈陰性,提示除遺傳因素外,還有其他因素影響AS的發病,因此HLA-B27在AS表達中是一個重要的遺傳因素,但並不是影響本病的唯一因素,有幾種假設可以解釋HLA-B27與脊柱關節病的關節:
①HLA-B27充當一種感染因子的受體部位;
②HLA-B27是免疫應答基因的土改的,決定對環境激發因素的易感性;
③HLA-B27可與外來抗原交叉反應,從而誘導產生對外來抗原的耐受性;
2.感染
近年來研究提示AS發病率可能與感染相關,Ebrimger等發現AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%,而對照組<30%;在AS活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的IgA型抗體滴度均較對照組高,且與病情活動呈正相關。
有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應或有共同結構,如HLA-B27(宿主抗原殘基72至77)與肺為克雷白菌(殘基188至193)其有同源性氧基酸序列,其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結合,HLA-B27陽性AS病人有29%,而對照組僅5%[15],Mason等統計,83%男性AS病人合併前列腺炎,有的作者發現約6%潰瘍性結腸炎合併AS;其他報道也證實,AS的病人中潰瘍性結瘍炎和侷限性腸炎發生率較普通人群高許多,故推測AS可能與感染有關,Romonus則認為可能盆腔感染經淋巴途徑播散到骶髂關節,再經脊柱靜脈叢播散到脊柱,但在病變部位未能找到感染原(細菌或病毒)。