一、病毒性肝炎
在已知的肝炎病毒中，除甲型肝炎病毒外，均與肝癌有關，但研究較多、且比較一致的看法是乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)與肝癌關係密切。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的持續感染導致慢性肝炎、肝硬變，部分病人在此基礎上發生肝癌。乙型肝炎病毒(HBV)為發展中國家的主要病因，而丙型肝炎病毒(HCV)則為發達國家的主要病因。
慢性HBV感染髮生肝癌的危險性增高200倍。
二、進食黃麴黴菌及其黴素汙染的食物
研究發現有10多種黴菌毒素能誘發動物不同器官的腫瘤。黃麴黴菌是幾種有毒黴菌的一種，它的毒素B1(黃麴黴素B1，AFB1)對肝臟有強烈的毒性。大量調查研究發現，黃麴黴菌汙染分佈圖與肝癌高發區地理分佈幾乎一致。
含AFB1的食物被攝取後，經吸收到肝臟，引起肝細胞變性、壞死，繼而誘發肝癌。黃麴黴毒素有很強的致肝癌作用，黃麴黴毒素B1對大鼠致肝癌作用比二甲基亞硝胺強75倍。用我國肝癌高發區被黃麴黴毒素汙染的糧食喂飼實驗動物， 6個月後肝癌誘發率可達80%。黃麴黴毒素B1的攝入量與肝癌的死亡率呈正相關。此外，黃麴黴毒素B1與乙肝病毒還有協同致肝癌作用。
易發生黴變的食物有大米、麥子、大豆、花生、玉米、菜籽油等。
三、飲酒
流行病學調查表明長期大量飲酒與肝癌有關。飲酒對於肝癌的發生有顯著而獨立的作用，並呈顯著的劑量效應關係。一般認為過量飲酒常通過脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬變等步驟，最終導致肝癌。在酒精性肝硬變中有10%～30%發生肝癌。
每天飲用超過80 g酒精且持續10年以上，患肝癌的危險比每天飲用小於80 g酒精高5倍。患有丙型肝炎的患者如果飲酒，患肝癌的危險是單獨患丙型肝炎的2倍。
