1、乾燥綜合症病毒感染
目前至少有三種病毒如EB病毒、鉅細胞病毒、HIV病毒被認為與乾燥綜合症有關，EB病毒能刺激B細胞增生及產生免疫球蛋白。有醫學家在原發性乾燥綜合症患者中的涎腺、淚腺、腎臟標本中檢測出EB病毒及其DNA基因。
2、乾燥綜合症自身免疫
乾燥綜合症病人體內檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風溼因子、抗RNP抗體、抗 SSA抗體、抗SSB抗體等以及高球蛋白血癥，反映了B淋巴細胞本身的功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能低下。另外，本病T淋巴細胞亞群的變化即抑制性T 細胞減少，反映了細胞免疫的異常。
3、乾燥綜合症遺傳基礎
在對免疫遺傳的研究測定中，醫學家發現人類白細胞抗原中，HLA-DR3、B8與乾燥綜合症密切相關，且這種相關又因種族的不同而不同，如西歐人與HLA-B8、DR3、DW52相關，日本人與HLA-DR53相關，這說明乾燥綜合症有遺傳傾向。
