乾燥綜合徵是一個全球性疾病， 90 %以上為女性，發病年齡大多為 40 — 60 歲的中老年，小兒較少。由於至今缺少統一的診斷標準，所以該病的患病率很不準確。一般估計為 0.1 %— 0.7 %。在美國，乾燥綜合徵的發病率僅次於類風溼關節炎。多年來，本病在我國一直較陌生，直至 1980 年以後才引起注意，並對其進行觀察、研究。國內經對萬餘人群的調查發現，該病患病率為 0.29 %— 0.77 %，說明在我國本病的患病率不低於類風溼關節炎 0.3 %～ 0.4 %的發病率。其主要病因為：
1、 自身免疫：
乾燥綜合徵病人體內檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風溼因子、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等以及高球蛋白血癥，反映了B淋巴細胞本身的功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能低下。另外，本病T淋巴細胞亞群的變化即抑制性T細胞減少，反映了細胞免疫的異常。
2、 遺傳基礎：
在對免疫遺傳的研究測定中，醫學家發現人類白細胞抗原中，HLA-DR3、B8與乾燥綜合徵密切相關，且這種相關又因種族的不同而不同，如西歐人與HLA-B8、DR3、DW52相關，日本人與HLA-DR53相關，這說明乾燥綜合徵有遺傳傾向。
3、內分泌因素：
乾燥綜合徵患者體內雌激素水平升高，且乾燥綜合徵患者大多數為女性，推測與雌激素升高相關本病既可初在口，眼等清竅，繼而累及四肢肌肉關節筋骨，繼則內舍臟腑;也可以首先出現肌肉關節症狀及臟腑損害，而後出現口眼乾燥徵象。
4、 病毒感染：
目前至少有三種病毒如EB病毒、鉅細胞病毒、HIV病毒被認為與乾燥綜合徵有關，EB病毒能刺激B細胞增生及產生免疫球蛋白。有醫學家在原發性乾燥綜合徵患者中的涎腺、淚腺、腎臟標本中檢測出EB病毒及其DNA基因。
(1) EB病毒 原發性EB病毒感染常侵犯腮腺，但當時並不發生SS，然而從50%SS患者的腮腺液中可培養出EB病毒(正常人為20%)。病人腮腺內EB病毒DNA增加，說明病毒被活化，但此現象也見於其他免疫紊亂疾病，並非SS病所特有。因此，EB病毒不是SSD直接病因，它是作為一多克隆B細胞活化劑，可能延續或加重SS病人的免疫紊亂。
(2) HIV—1病毒 人類免疫缺陷病毒HIV—1感染可產生口乾、眼乾、但與SS不同點在於腮腺高度腫大，是CD8+而非CD4+淋巴細胞侵犯組織，自身抗體(RF，抗SS— A抗體，抗SS—B抗體，抗核抗體)頻率不增高，與HLA—DR5、DR6相關而不是同DR3、DR2相關。但SS患者血清與HIV蛋白—P24反應性增高。
(3) HTLV—1(人T淋巴細胞病毒)感染可導致口乾，眼乾及成人T淋巴細胞白血病。
