乾燥綜合徵的病因目前仍不清楚,但國內外醫學者普遍認為與以下因素有關:
自身免疫
乾燥綜合徵患者體內檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風溼因子、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等以及高球蛋白血癥,反映了B淋巴細胞本身的功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能低下。
遺傳基礎
在對免疫遺傳的研究測定中,醫學家發現人類白細胞抗原中,HLA-DR3、B8與乾燥綜合徵密切相關;且這種相關又因種族的不同而不同,如西歐人與HLA-B8、DR3、DW52相關,日本人與HLA-DR53相關。
病毒感染
有三種病毒如EB病毒、鉅細胞病毒、HIV病毒被認為與乾燥綜合徵有關,EB病毒能刺激B細胞增生及產生免疫球蛋白。病因:尚不明確,可能與EB病毒感染有關,並與HLA-B2、DR3有密切關係。