(1)病毒感染目前研究認為，乾燥綜合症的發病與多種病毒感染有關。EB病毒是一種常見的感染人的皰疹病毒。由於它具有激活B淋巴高度增殖的性能，在乾燥綜合症的抗SSB抗體所識別的SSB抗原中嵌有EB病毒的基因，在淚腺、唾液腺、唇腺和腎臟存在EB病毒的早期抗原和，脫氧核糖核酸(DNA)。逆轉錄病毒感染者可出現類似乾燥綜合徵的口乾、腮腺腫大表現。很可能是感染通過分子模擬交叉反應或超級抗原作用成為本病啟動的因素之。
(2)性激素雌激素促使免疫活動過強。女性乾燥綜合症的發病率幾乎是男性的10倍，提示性激素的變化在乾燥綜合徵發病中有一定作用。乾燥綜合症在上述多種因素的侵襲下，引起的機體免疫反應異常，通過各種細胞因子和炎症介質的作用，造成乾燥綜合症的組織損傷。
(3)遺傳因素有學者觀察到乾燥綜合症病人有一定家族史，其中12%的親屬中有類似乾燥綜合症的病變。國外有人觀察到乾燥綜合症的第一代親屬中有40%的淚腺分泌功能減少。近年來，通過免疫遺傳的研究測定，發現HLA(人類白細胞抗原)基因與乾燥綜合症自身抗體的生成及臨床表現有關。
