不孕的醫學定義為一年未採取任何避孕措施,性生活正常而沒有成功妊娠。不孕是一種常見的問題,大約影響到至少10%~15%的育齡夫婦。
一、輸卵管性不孕
輸卵管在女性生殖活動中起著重要的作用,不僅是運送精子、卵子的通道,也是胚胎早期發育的場所。輸卵管不通或功能障礙成為女性不孕的主要原因。
1、輸卵管炎症和盆腔炎症:輸卵管因素造成的不孕最多見由於生殖器炎症造成,與人工流產、藥物流產、放置宮內節育器、不潔流產或分娩、不潔性生活等密切相關。炎症使輸卵管粘連阻塞,造成輸卵管蠕動、纖毛運動受到影響,從而影響精子與卵子的相遇和運輸,以致不孕。輸卵管炎症由上行感染造成,也可繼發於闌尾炎或其他盆腹腔炎症。常見致病菌有葡萄球菌、鏈球菌、衣原體、支原體、淋球菌等。
2、輸卵管結核:生殖系統結核佔不孕原因的10%左右,極易造成輸卵管阻塞,也可累及卵巢、子宮內膜及宮頸。生殖器結核往往為繼發性,多數是由肺結核、腹膜結核通過血行或淋巴轉移至生殖器,多為雙側受累。輸卵管結核佔生殖器結核的85-95%,結核菌首先感染肌層或粘膜下層,然後向粘膜及漿膜層發展。感染的輸卵管早期僅表現為充血、水腫,不易發覺,病情遷延發展,後期可出現粘連和滲出。粘連型表現為輸卵管增厚,粗大僵直,官腔狹窄,呈串珠樣改變,有乾酪樣壞死組織,與周圍組織粘連緊密,纖毛破壞,蠕動異常。而滲出型則以滲出液為主,腹腔廣泛散在粟粒樣結節,輸卵管腫脹、增厚,輸卵管粘膜破壞嚴重,腹水量可達到500-800ml。
3、子宮內膜異位症:子宮內膜異位症引起不孕的原因是多方面的,對輸卵管的影響是其中之一。異位的子宮內膜引起出血、粘連,使輸卵管與周圍組織粘連,同時異位子宮內膜產生過多前列腺素,干擾輸卵管節律性蠕動,導致輸卵管蠕動異常,拾卵障礙。
4、淋菌及支原體、衣原體感染:近年來支原體、衣原體感染率逐年上升。淋菌、支原體、衣原體可沿粘膜上行感染,經宮頸內膜、子宮內膜、輸卵管內膜至盆腔腹膜,引起宮頸粘液異常,輸卵管粘膜上皮細胞損傷,輸卵管內疤痕,粘連不通,輸卵管傘與周圍粘連、閉鎖,導致不孕。
5、其他:女性輸卵管絕育術後、輸卵管切除術後、先天性輸卵管發育不良或異常、宮外孕保守治療後輸卵管粘連不通、輸卵管功能障礙(如間質部或峽部痙攣)等。
二、排卵障礙性不孕
女性正常排卵是由下丘腦-垂體-卵巢軸控制的。下丘腦脈衝式分泌促性腺激素釋放激素(GnRH),作用於垂體,刺激垂體前葉促性腺細胞分泌促卵泡生成素(FSH)和促黃體生成素(LH),FSH、LH又作用於卵巢,在卵泡的發育、成熟、排卵、黃體形成和卵巢類固醇激素的分泌中起調控作用。而卵巢分泌激素又對上一級中樞起著反饋作用。因此,無論下丘腦-垂體-卵巢軸的哪一個環節出現問題,都可以導致排卵障礙,進而引發不孕。
1、下丘腦功能障礙:多發於青年女性,與精神緊張、工作壓力大、突然精神刺激、過度運動、憂慮有關,另外很多年輕女性提倡節食減肥,導致神經性厭食發生,以及長期服用避孕藥等均可造成下丘腦GnRH脈衝變化,導致垂體促性腺激素分泌異常,造成排卵障礙。Kallmann綜合徵患者表現為青春期後無性徵發育,原發性閉經,為一種遺傳性疾病,是以低促性腺素、性激素為主,伴有嗅覺減退或缺失。
2、垂體功能障礙:各種原因造成的垂體促性腺激素分泌低下,導致排卵障礙。如:垂體腫瘤,最常見為泌乳素微腺瘤,當腫瘤壓迫垂體前葉,導致垂體前葉激素分泌紊亂。空蝶鞍綜合徵為先天性蝶鞍橫隔缺損,腦脊液流入鞍內壓迫垂體前葉。席漢氏綜合徵多繼發於大量失血後,垂體缺血壞死,失去合成促性腺激素的能力。臨床最多見為特發性高泌乳素血癥,過高的PRL反饋性抑制下丘腦分泌GnRH,並減弱或阻斷卵巢對GnRH的反應,不能形成排卵前的雌激素及LH峰,並抑制FSH誘導的雌激素生成及LH誘導的孕激素生成。原發性甲狀腺功能低下者TRH分泌增加的同時也使PRL升高。另外,任何干擾多巴胺合成代謝重吸收,阻斷多巴胺與受體結合的藥都可使PRL升高,繼而影響排卵,導致不孕。
3、卵巢功能障礙:下丘腦、垂體分泌促性腺激素釋放激素和促性腺激素功能正常,卵巢對促性腺激素髮生反應合成性激素障礙,導致無排卵。臨床最常見多囊卵巢綜合徵(PCOS),表現為閉經或月經稀發,高雄激素血癥或高雄激素表現如多毛、痤瘡、肥胖,B超下卵巢一個切面卵泡數10個,無優勢卵泡。近年來卵巢早衰(POF)和卵巢不敏感綜合徵(ROS)人群增多,表現為月經初潮年齡正常或青春期延遲,第二性徵發育正常的女性在40歲以前因某種原因引起的持續性閉經、不孕不育、圍絕經期症狀,並伴有雌激素降低,FSH和LH升高為特徵的一種疾病,前者卵巢萎縮,基本無卵泡,而後者卵巢外觀正常,有多個始基卵泡及初級卵泡。一些輕度的卵巢性排卵障礙,如:卵泡發育不良、黃體功能不全、黃素化未破裂卵泡綜合徵(LUFS)等也是導致不孕的原因。卵泡發育不良為卵泡直徑明顯小於正常週期卵泡,張力欠佳,生長慢,發育至一定程度即停止,排卵前卵泡最大徑線多為12-15mm,此時排出的未成熟卵子沒有受孕能力。黃體功能不全是指黃體分泌的雌、孕激素不足,子宮內膜的分泌性變化不充分,導致黃體期出血、孕卵著床障礙。LUFS卵巢有卵泡發育成優勢卵泡,但排卵期後顆粒細胞發生黃素化而卵泡未破裂,給人造成排卵的假相。卵巢炎及卵巢腫瘤等亦可導致卵巢排卵功能障礙。另外一些染色體異常,如:特納綜合徵、單純性腺發育不全通常以原發性閉經和不孕為主要症狀。
三、免疫性不孕
免疫性不孕是指夫婦雙方各項不孕症檢查指標均正常,但有抗生育免疫證據存在。發生最多的為抗精子免疫。當女性生殖道炎症或損傷時,精子抗原進入女性生殖道會發生局部和全身的免疫反應,干擾精子的獲能及頂體反應,還影響精子穿透卵子透明帶,引起不孕。20世紀50年代有研究表明,無排卵的發生與抗卵巢抗體有關,卵巢內閉鎖卵泡增多,生長卵泡、成熟卵泡減少。此外,某種情況下有抗透明帶抗體的產生,阻礙精子與透明帶結合;抗子宮內膜抗體造成子宮內膜組織細胞生化代謝及生理功能損害,影響到受精卵著床與胚囊發育。
四、其他原因的不孕
宮頸性不孕主要分為兩部分,一方面是宮頸的生理解剖和位置的異常,如先天性的宮頸閉鎖或狹窄,由於宮腔操作或感染等引起的宮頸粘連或狹窄,又如子宮過度曲屈造成精子不易進入宮頸管等。另一方面是宮頸粘液的異常,比如排卵期宮頸粘液分泌過少或性質異常,其中包括宮頸急慢性炎症造成的分泌物中吞噬細胞和炎性細胞增多,大量吞噬殺傷精子;支原體、衣原體感染造成的宮頸粘液PH值及葡萄糖含量異常;應用克羅米芬等藥物後宮頸粘液性狀的改變;宮頸粘液抗精子抗體陽性等。
臨床上仍有一些患者,經過各項檢查,證實卵泡發育正常、排卵正常、激素水平無明顯異常、輸卵管檢查通暢、抗體及染色體檢查均無異常,愛人精液正常,但仍不能受孕。此種不明原因的不孕不超過不孕症患者的5%。有研究表明,此種人群不孕原因可能與精神因素、環境因素、心情、壓力等有關,可試圖通過心理輔導、受孕輔導以及輔助生殖技術幫助受孕。