乙肝大三陽和小三陽從外表看是無法分辨的，所以大三陽與小三陽的區別在症狀表現上並不是很明顯，只有通過檢查手段才能體現出來。具體區別如下：
1、大三陽與小三陽的區別在於乙肝兩對半檢查結果和意義的不同：
乙肝兩對半是指乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體。通常把其中的1、3、5項呈陽性(或+)者稱為“大三陽”，1、4、5項呈陽性(或+)者稱為“小三陽”。
大三陽的乙肝e抗原陽性，表示乙肝病毒複製活躍，因此其傳染性也強。
小三陽的乙肝e抗體陽性表示乙肝病毒複製受到了抑制，其傳染性也變弱。
2、大三陽與小三陽的區別在乙肝病毒DNA檢測結果上也稍有差異：
乙肝大三陽患者以HBV-DNA陽性比較多見，表示體內病毒數量很多，病毒複製活躍，傳染性強。但是如果肝功能正常，無明顯症狀，就不建議抗病毒治療，因為此時抗病毒效果差。如果伴有肝功能異常或肝活檢炎性損害達到一定程度，或有明顯症狀者就需要治療，同時要看是否有肝纖維化、肝硬化的產生，年紀稍大者且病程較長者應注意預防。
乙肝小三陽患者以HBV-DNA陰性多見，表示體內病毒數量較少。有時會出現檢測不出來情況，雖然有病毒已經被完全消滅的可能，但是不排除仍然有少量病毒的可能，因此仍然有可能傳染。病毒複製受到抑制，傳染性小。如果小三陽伴有HBV-DNA陽性應該懷疑病毒變異的可能，建議做肝功能、B超等檢查，以確定病情，隨機改變治療方案，同時預防肝纖維化等肝損傷。
