(一)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
(1)傳統的非甾體類抗炎藥包括水楊酸類、吲哚美辛、萘丁美酮、雙氯芬酸、丙酸類等數十種藥物,具有抗炎止痛、消腫退熱、緩解症狀的作用,是最常用的對症治療藥物,可用於各種性質的關節炎,但均有較明顯的胃腸道副作用,如噁心、上腹痛、腹脹、消化性潰瘍,甚至消化道出血及穿孔。亦有肝損害、白細胞和血小板減少的報道,長期應用可能導致腎間質病變。應儘量避免長期及二種以上同時應用。
(2)近年不斷上市的選擇性COX-2抑制劑,如塞來昔布,一定程度上減少了傳統非甾體類抗炎藥的胃腸副作用。但長期應用亦可能出現心血管方面的副作用,應謹慎使用。
(3)非甾體類抗炎藥不能阻止風溼性疾病病變的繼續發展。
(二)糖皮質激素
有很強的抗炎和免疫抑制作用,用於多種自身免疫性疾病的治療。最多用於系統性紅斑狼瘡,尤其是狼瘡腎炎、狼瘡腦病等重症狼瘡,多發性肌炎或皮肌炎,混合性結締組織病,多種血管炎病變。
用藥方法:口服潑尼松0.5—1mg/(kg·d),以清晨一次給藥為宜,可減少腎上腺皮質功能抑制等毒副作用,維持2—8周後可根據病情減量,可按每1—2周減量10%進行,最終以維持量5—15mg/每日維持治療。也可根據病情調整用法,如病情需要可給予甲基潑尼松龍500—1000mg/日靜脈滴注連續3—5日,隨後給以口服劑量治療,必要時可每月重複一次,共2~3次。原則上儘量選擇生物半衰期短的藥物,選擇能每天1次使用的藥物。
糖皮質激素的副作用包括:向心性肥胖、痤瘡、多毛、高血壓、類固醇性糖尿病、鈉水瀦留、誘發及加重感染、消化道潰瘍、精神異常、類固醇性肌炎、骨質疏鬆、甚至骨壞死,應加以預防,必要時停藥。
(三)免疫抑制劑
與激素合用可減少激素的用量,從而降低激素的副作用,對某些重症或合併臟器損傷的風溼病,與激素合用可獲得更好的治療效果。
l.環磷酰胺
主要用於系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、多發性肌炎/皮肌炎、各種血管炎,口服l-2mg/(kg·d),或靜脈衝擊給藥,500—800mg/m2體表面積,每月1次。副作用有噁心嘔吐、白細胞及血小板減少、肝功異常、脫髮、出血性膀胱炎、不育等。應定期檢查血象、肝功,靜脈給藥時應囑患者多喝水,有生育打算的患者應避免使用。一般認為總量不宜超過12g。
2.甲氨蝶呤
主要用於類風溼關節炎,多發性肌炎/皮肌炎,成人Stills病等。口服或靜脈注射,7.5—20mg,每週1次。常見副作用有噁心嘔吐、肝毒性、白細胞及血小板減少.需定期監測肝功及血象。
3.雷公藤多苷
主要用於類風溼關節炎、狼瘡腎炎、口服30—60mg/d,副作用有白細胞及血小板減少、肝功異常、皮膚變黑、閉經等。建議育齡期女性患者儘量減少使用。
4.羥基氯喹
用於盤狀狼瘡、亞急性皮膚型狼瘡、類風溼關節炎、乾燥綜合徵,對皮疹及關節炎效果較好,口服200—400mg/d,副作用有皮疹、噁心、視網膜病變。
5.來福米特
主要用於治療類風溼關節炎,近來試用於強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等症,口服10-20mg/d,副作用包括噁心、腹瀉、皮疹、血小板及白細胞下降、肝功異常等。
6.硫唑嘌呤
多用於多發性肌炎/皮肌炎、類風溼關節炎、狼瘡性腎炎、血管炎等。口服50-100mg/d,副作用多見骨髓抑制、噁心、肝毒性。
7.環孢素A
主要用於系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎、某些血管炎的治療,口服2~5mg/(kg·d),副作用有腎毒性、高血壓、多毛、牙齦增生等。
8.嗎替麥考酚酯(驍悉)
主要用於系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎的治療。口服1一2g/d。副作用較少,常見噁心、腹瀉、白細胞及血小板減少。
9.沙立度胺
一般用於強直性脊柱炎、白塞病的治療,口服50-100mg/d,副作用有睏倦、末梢神經感覺異常等。
(四)生物製劑
包括抗腫瘤壞死因子抗體、抗腫瘤壞死因子抗體-受體融合蛋-白、CTLA-4抗體融合蛋白、CD-20抗體及白介素-1拮抗劑等生物製劑目前已正式用於類風溼關節炎及強直性脊柱炎的臨床治療,有效率可達50%-70%以上。生物製劑用於系統性紅斑狼瘡的治療目前正處於臨床試驗中,也有個案報道治療血管炎及肌炎有效。副作用可見誘發感染、結核、過敏及肝功異常等,乙肝及丙肝感染者禁用。
(五)風溼病的其他治療
除以上藥物外,目前臨床常用的還有:
l.免疫球蛋白
用於系統性紅斑狼瘡重症病例,如合併重症血小板減少、自身免疫性溶血性貧血、狼瘡腦病、狼瘡腎炎以及多發性肌炎/皮肌炎等。採用大劑量靜脈注射,300~500mg/(kg·d),連用3—5天,可有過敏等副作用,有致急性腎衰的個案報道。
2.血漿置換或吸附
用於重症自身免疫性疾病的治療,尤其血漿中自身抗體水平較高的患者,需給予其他免疫抑制劑進行後續治療。
3.骨髓移植
用於難治性系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎、硬皮病等症,一般採用自體骨髓移植。並需要以免疫抑制劑維持治療。