引起尿毒症的原因很多。尿毒症的原因主要是由於腎功能喪失，體內代謝產生的氮質廢物不能排出體外，在機體內蓄積和水電平衡失調、水瀦留、電解質紊亂引起尿毒症的常見原因，也是腎臟本身的疾病和損傷。腎前性腎衰尿毒症的原因常常是由於心力衰竭或其他原因引起血壓下降、腎灌注不足引起的。腎後性腎衰尿毒症的主要原因是尿路梗阻和尿液返流等。
腎本身的疾病是引起尿毒症的最直接原因，如慢性腎小球腎炎，腎盂腎炎等;全身性疾病引起的腎疾病如高血壓性腎硬化，系統性紅斑狼瘡等;以及尿路阻塞等引起腎實質嚴重損傷，大量腎單位破壞，造成嚴重腎功能障礙時都可出現尿毒症。尿毒症有如下臨床症狀：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血(消化系統尿毒症症狀);心力衰竭、心包炎和胸膜炎(循環系統);貧血和出血(造血系統)、低血鈣、甲狀旁腺功能亢進、腎性骨營養不良和囊狀纖維性骨炎(骨骼系統)。
引起尿毒症的原因有很多，但最主要的、最需要及時預防的就是各種原發腎病的早期，及時或控制住病情，可大大減少尿毒症的發生，或延緩尿毒症的出現。
